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MIC II 07 SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS - Coggle Diagram
MIC II 07 SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS
HEMATOPOYESIS
Efectos de las mutaciones en las HSC
División de células - posible mutación
Esa mutación puede no poseer ningún impacto o poseer un impacto negativo y que la célula se muere
Ej: mutación sin impacto - aceleración del ciclo celular de la célula, el ratio de maduración/pool de stem-cells sería igual
Hematopoyesis clonal
: acumulación de células que no se diferencian a causa de una mutación con efecto negativo
Hematopoyesis clonal
Presencia de una mutación en cualquier gen con una carga alélica superior al 2%
Hematopoyesis clonal de significado incierto o de significado indeterminado (CHIP)
Los 3 genes más habituales son:
DNMT3A, TET2, y ASXL1
Otros: TP53 o PPM1D
Tienen un
mayor riesgo de desarrollar enfermedades mieloides neoplásicas y de problemas cardiovasculares
Célula hematopoyética - madura y mantiene un pool de stem-cell en reserva
DEFINICIÓN SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS (MDS)
En general, se caracterizan por citopenias
Consecuencia de una producción ineficaz de células sanguíneas
Consisten en nplasias, asociando la clonalidad de la célula madre hematopoyética.
Características comunes:
Hematopoyesis ineficaz
: apoptosis durante el proceso de diferenciación - citopenias
Alteraciones displásicas
: células anormales
La displasia no es un sinónimo de síndrome mielodisplásico
Clonalidad
: derivadas de una célula que sufre una mutación
Tendencia a evolucionar a una leucemia mieloide aguda
EPIDEMIOLOGÍA
La mayor parte son
predominantes en gente de edad avanzada
También hay un
ligero predominio en hombres
Todas las mutaciones presentes en el síndrome mielodisplásico son adquiridas, no germinales
HEMATOPOYESIS INEFICAZ
Es la característica principal en síndromes mielodisplásicos
Síndromes mielodisplásicos
:
Médula ósea abundante --> apoptosis en la maduración --> anemia en sangre periférica (y bajos leucocitos)
Una parte de las células mutadas finaliza la maduración con
displasias y disfunciones
Leucemia mieloide aguda
Incapacidad de madurar,
gap/hiato leucémico
Aumentan mucho los blastos y no tanto las células intermedias (promielocitos)
Leucemia mieloide crónica
Mutación en la célula madre hematopoyética, exceso de proliferación con capacidad de diferenciación
Observamos un aumento de todas las células en todos los estadios
CLASIFICACIÓN OMS
Número de líneas con displasia
: serie roja, blanca y megacariocítica
MDS con displasia unilineal
MDS con displasia multilínea
Sideroblastos en anillo
: hematíes con acúmulos de hierro alrededor del núcleo
Deben ser >15%
Porcentaje de blastos
:
MDS con exceso de blastos tipo 1
: 5-9% de blastos en médula ósea
MDS con exceso de blastos tipo 2
: 10-19% de blastos en médula ósea
Cariotipo del 5q
Si está aislada la deleción 5q sin blastos -->
Síndrome mielodisplásico con deleción 5q
Biología molecular
(mutación en
SF3B1
): muy ligado a sideroblastos en anillo
A partir del 20% de los blastos --> leucemia mieloide aguda
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Hemoglobina baja --> anemia
Trombopenia --> hemorragia
Leucopenia --> infecciones
DIAGNÓSTICO
Hallazgos de laboratorio
Sangre periférica
:
Anemia (suele ser macrocítica)
Leucopenia (más rara es la leucocitosis)
Digranulopoyesis
Trombopenia
Presencia de blastos
Médula ósea
Prueba diagnóstica básica
Celularidad normal/aumentada
Rasgos displásicos (no patogmónico)
Presencia de blastos
Recuento de blastos
Distintos tipos de corte
Por encima de 20% - leucemia mieloide aguda
Cuantos
más blastos peor pronóstico
3 leucemias agudas con menos de 20% de blastos:
Invasión del cromosoma 16
Translocación t(8;21)
Translocación t(15;17)
Alteraciones morfológicas: displasia
Neutrófilo displásico
- núcleo anormal
Megacariocito
- debe tener un tamaño 8-10 veces más grande
Blastos
- seguramente mieloides
Citogenética
El cariotipo convencional es imprescindible en todos los pacientes que cursan con SMD
Ejemplo: deleción 5q
Biología molecular
Potenciales utilidades de la biología molecular
Diagnóstico
Pronóstico
Guía en el tratamiento
Seguimiento de la respuesta
Estudio de la médula ósea
:
Aspirado
: aguja intramuscular, información sobre las características de las células
Biopsia
: trozo de hueso, información sobre la distribución
Estudio de la sangre periférica
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Anemia/neutropenia/trombocitopenia
Displasia de médula ósea
Alteraciones genéticas
Fármacos
PRONÓSTICO
Variables para clasificar en 5 grupos de riesgo: muy bajo, bajo, intermedio, alto y muy alto
Porcentaje de blastos
: cuanto más, peor
Cariotipo
:
Buen pronóstico: deleción 11q y ausencia de cromosoma Y
Mal pronóstico: 3 o más de 5 alteraciones
Cifra de
hemoglobina, plaquetas y neutrófilos
: como más bajos, peor
TRATAMIENTO
Tratamiento de pacientes de bajo riesgo
Anemia y bajo riesgo de evolución a leucemia aguda
Primer paso: eritropoyetina
(antes ver que la EPO esté baja, sino no sirve)
En el caso de
deleción 5q - Lenalidomida
con 80% de respuesta
Si no funciona, usar
Luspatercept
- inhibe la vía TGFB (favorece las fases tardías de maduración)
Tratamiento pacientes de alto riesgo
Pregunta crítica:
trasplante de progenitores hematopoyéticos
Si son candidatos --> trasplante
No candidatos --> fármaco
Azacitidina
(antineoplásico, análogo de la pirmidina)
Ajustado a la clínica y el riesgo del paciente
LEUCEMIA MIELOMONOCÍTICA CRÓNICA
Diagnóstico
Citometría de flujo
: marcadores normales =
CD14+ y CD16-
En
leucemia mielomonocítica crónica - CD14+ y CD16-
DDX con proceso
infeccioso, inflamatorio, autoinmune - CD14+ y CD16+
Estudio de la médula ósea
LMMC-0 - <5% blastos
LMMC-1 - 5%-9% blastos
LMMC-2 - 10%-19% blastos
Pronóstico
Score CPSS (Chronic Prognosis Scoring System)
Porcentaje de blastos
en el momento del diagnóstico
Cantidad de células
Citogenética
Presencia o ausencia de
mutaciones
en algunos genes
Tratamiento
Pacientes de alto riesgo
: trasplante siempre que sea posible o sino
Citopenias --> Azacitidina
Rasgos proliferativos sin citopenias --> Hidroxiurea (evita que se acumulen células)
Rasgos proliferativos y citopenias o carga tumoral elevada --> Azacitidina y considerar Hidroxiurea
Pacientes de bajo riesgo
Anemia --> soporte transfusional y quelación AEE (agentes estimulantes de EPO)
Trombocitopenia idiopática --> Glucocorticoides
Rasgos proliferativos --> Hidroxiurea
Es un
síndrome mielodisplásico mieloproliferativo
Características:
Monocitosis persistente de más de 1000/L durante más de 6 meses
Menos del 20% de blastos
Posible displasia de una o más líneas