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MIC II 06 LEUCEMIAS AGUDAS - Coggle Diagram
MIC II 06 LEUCEMIAS AGUDAS
CONCEPTO
Leucemia aguda: enfermedad aguda infrecuente
Neoplasia clonal del sistema hematopoyético
Recambio celular muy aumentado
Gran proliferación de células inmaduras en médula ósea
Localización de las células neoplásicas:
Leucemia
: afectan a la médula ósea y a la sangre
Enfermedad de
células inmaduras
Linfoma
: afectan a los órganos linfáticos
Enfermedad de
células maduras
Se le da mucha importancia a la genética porque determina el pronóstico
La supervivencia de una leucemia aguda es difícil de determinar, entre 5-80%
HEMOPOYESIS NORMAL
Célula madre pluripotencial --> células blásticas (linfoides y mieloides) --> diferentes líneas celulares --> sangre periférica
Lo que veremos en una LA es un
stop madurativo
Analítica con muchos blastos = leucemia aguda (a excepción de un síndrome mielodisplásico)
PATOGÉNESIS
Proliferación muy importante de los blastos
Pocos progenitores de plaquetas y de glóbulos rojos
Analítica
:
plaquetas bajas y Hb baja
, los
glóbulos blancos en general altos
pero no siempre
La leucocitosis es el parámetro menos indicado para determinar una leucemia aguda
Células afectadas (proliferan) en la leucemia aguda:
Mieloblasto
: en leucemia aguda mieloblástica (
LMA
)
Linfoblasto
: en leucemia aguda linfoblástica (
LLA
)
EPIDEMIOLOGÍA
Enfermedad infrecuente
Mortalidad elevada
Mediana de edad 63 años, pero se presenta en todas las edades
La leucemia aguda linfoblástica es más frecuente en niños
La leucemia aguda mieloblástica es más frecuente en adultos
ETIOLOGÍA
Desconocida
- mayoria de novo
Tóxicos
(benceno, radiaciones)
Inestabilidad genética
(anemia de Fanconi o Síndrome de Down)
Pacientes que reciben
QT o RT
- frecuente
Predisposición familiar
- la minoria
Antecedentes de
patología hematológica
DIAGNÓSTICO
Clínica
Normalmente por casualidad en una analítica rutinaria de sangre
Síntomas inespecíficos: anorexia, febrícula y dolores óseos
Citopenia:
Astenia, equimosis, epistaxis y otros sangrados
Infecciones por disfunción leucocitaria
Leucocitosis
Hipertrofia gingival
Leucostasis pulmonar (rotura de capilares alveolares)
infiltración al SNC
Exploración física
Adenopatias
Esplenomegalia y hepatomegalia (infrecuente)
Hipertrofia gingival, equimosis, petequias, gingivorragia
Analítica
Anemia, plaquetopenia
--> casi siempre
Leucocitosis
(más frecuente) o
Leucopenia
LDH y uratos elevados
por destrucción del DNA (sobretodo en las LA hiperleucocitocicas)
Alteración de la coagulación
PCR y VSG elevadas
- marcadores de inflamación
Sangre periférica puede tener o no blastos
Analítica típica
: anemia, plaquetopenia, leucocitosis e infiltración por blastos
Mielograma
Técnica principal e imprescindible para el DX de LA
Punción aspiración de la médula ósea en la cresta ilíaca o el esternón
Procedimiento ambulatorio con anestesia local
4 técnicas con la muestra obtenida:
Citología
: celularidad aumentada
>20% de blastos = LA
LAM - blastos granulares
LAL - blastos sin granulaciones
Citometría de flujo
Citogenética
: principal factor pronóstico
LAM - LAM 2 y LAM 3 - buen pronóstico
Como más diferente sea el cariotipo a la normalidad, peor pronóstico
LLA - T o B - translocación 9;22 -
Cromosoma Philadelphia
Biología molecular
: detecta la expresión de proteínas mediante PCR
Se basa en los siguientes 4 puntos:
CLASIFICACIÓN
Leucemia mieloide aguda
Tratamiento
Tratamiento intensivo
: trasplantamiento / QT a altas dosis,
Normalmente en pacientes de <70 años y sin comorbilidades, permite curación
Tratamiento no intensivo
: No permite curación,
ensayos, paliativos o agentes hipometilantes
Leucemia promielocítica aguda (LPA)
Clínica
No muchos blastos pero si promielocitos
(stop un poco por debajo)
Los promielocitos tienen astillas citoplasmáticas (palitos en el citoplasma)
Coagulopatía
en ocasiones severa
Urgencia de tratamiento
Se tiene que tratar en horas, puede dar hemorragia cerebral
Tratamiento y pronóstico
Consiste en un tratamiento de inducción que se basa en
ATO y ATRA
ATO - trioxido de arsénico, en recaídas y algunos casos en primera línea
ATRA - ácido holotransretinoico
No requiere trasplantamiento hematopoyético excepto en recaída
Pronóstico relativamente bueno
Subtipo de mieloide aguda:
Representa el 5-8% de todos los casos de LMA
Mediana de edad más joven que en otras LMA
Presenta
t(15-17)
- reordenamiento de genes PML-RAR-α
No se afectan los linfocitos
Alteraciones a nivel de los mieloblastos y monoblastos
LA más frecuente en edad adulta
3-4 casos/100.000 habitantes
Pico de diagnóstico en 70 años
Urgencia de tratamiento
Factores de riesgo: edad y citogenética
Distribución citogenética: cariotipo normal en 1/3, la resta pueden tener muchísimas alteraciones diferentes
Pronóstico dependiente de la citogenética:
t(8,21),
t(15,17)
e inv(16) - buen pronóstico
Cariotipo complejo con más de 3 alteraciones - mal pronóstico
Alteraciones moleculares
más frecuentes -
FLT3 y NPM1
FLT3
tirosin-quinasa, asociada a mal pronóstico
NPM1
o nucleofosfamina-1, asociada a buen pronóstico
En presencia de
ambas mutaciones - mal pronóstico
IDEAS CLAVE LMA
Neoplasia agresiva de células inmaduras
Curso clínico rápido y progresivo, requiere TTO urgente
Principales factores pronósticos:
edad y citogenética
Pacientes jóvenes - poliQT, dianas moleculares y trasplantamiento alogénico
LPA
tiene características genéticas, clínicas y pronósticas específicas
Leucemia aguda linfoblástica (LLA o LAL)
Tratamiento
Inmunoterapia
La inmunoterapia es la
base del tratamiento de rescate para pacientes con recaída
Protocolo adaptado al riesgo del paciente
Tratamiento muy largo
Poliquimioterapia endovenosa
con TTO de
mantenimiento con dosis bajas de QT
durante 2 años
Los pacientes con
cromosoma Philadelphia - inhibidor de tirosin-quinasa
Trasplante alogénico de progenitores reservado para pacientes con mal pronóstico
La
LLA tiene afinidad por el SNC
, se debe incluir
QT intratecal
, punciones lumbares
Puede ser
B o T
Presentación en la
médula ósea única o predominante en ganglios o otros territorios extraganglionares
Afectación de médula ósea - leucemia aguda linfoblástica
Afectación de solo ganglios - linfoma linfoblastico
Neoplasia más frecuente de la infancia
Principal causa de muerte por cáncer en <20 años
80-85% de tipo B
En el adulto, LLA-T representa un 25% de las LLA
Hay que saber sobre
Cromosoma Philadelphia t(9,22)
Las
alteraciones genéticas en niños y en adultos son diferentes
Translocación BCR-ALB1 - poco común en niños
Hiperdiploidia (buen pronóstico) - más frecuente en niños
Hipodiploidia (mal pronóstico) - más frecuente en adultos
La
supervivencia ha ido mejorando
, sobre todo
en niños
IDEAS CLAVE LLA
Neoplasia agresiva de células inmaduras
Cáncer más frecuente en la infancia
Curso clínico rápido y progresivo, requiere TTO urgente
Infiltración de territorios extramedulares (SNC)
1/4 parte -
t(9;22)
TTO primera línea - poliQT durante 2 años
TTO de rescate - inmunoterapia
Leucemias mieloblásticas
- las más frecuentes en adultos
Leucemia aguda promielocítica (LPA) - translocación 15;17
Leucemias no promielocíticas
Leucemias linfoblásticas
B
--> pueden ser
Philadelphia + o -
T
LEUCEMIA O LINFOMA DE BURKITT
Neoplasia madura de células B
, prolifera rápido y puede afectar a médula ósea
Puede ser una leucemia o un linfoma
Uno de los linfomas más frecuentes en la infancia
Asociado a infecciones por VIH y otras formas de inmunosupresión
Característico por la
translocación MYC --> t(8;14)
Rara y de buen pronóstico