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FARMACI PER T2D, IMPORTANTE: essendo composti endogeni non solo permettono…
FARMACI PER T2D
QUALI SONO
SULFUNILUREE
Brevetto americano, poco usate perchè la loro assunzione comporta rischio elevato di ipoglicemia. Agiscono come glucosio: fanno produrre ATP alle cells beta pancreatiche, ATP blocca canali per il potassio, la cellula depolarizza facendo aprire i canali per il calcio che, entrando nella cellula, determina rilascio dei granuli di insulina.
EFFETTI INDESIDERATI
- Ipoglicemia
- Promuovono rilascio insulina = ormone anabolizzante = > richiesta di O2 che non è ottimale dal momento che molti dei pz diabetici hanno anche patologie cardiache avanzate.
CLASSIFICAZIONE
- PRIMA GENERAZIONE: non più in commercio, avevano emivita > 24h e provocavano ipoglicemia in particolare durante il sonno con morte del pz.
- SECONDA GENERAZIONE: durata prolungata dell'effetto, comprendono glibenclamide e glimepiride.
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GLITAZONI
Agiscono sui recettori PPR-gamma, particolarmente rappresentati a lv del tessuto adiposo, del fegato e del muscolo migliorandone la sensibilità agli ormoni che controllano metabolismo glucidico, quindi anche all'insulina. Il meccanismo con cui aumentano la sensibilità prevede però un intervento a lv genico --> effetti compaiono a 6-12 settimane dall'assunzione.
QUALI SONO
- Primo = ROSIGLITAZIONE, ritirato per effetti indesiderati gravi
- PIOGLITAZONE = unico in commercio, somministrato in associazione con metformina visto che prima che gli effetti si manifestano ci vuole del tempo.
EFFETTI INDESIDERATI
- Rara ipoglicemia
- Spesso edema e ritenzione idrica --> motivo per cui rosiglitazone è stato ritirato --> pz diabetici hanno spesso insufficienza cardiaca.
INIBITORI ALFA-GLICOSIDASI = enzima su orletto a spazzola delle cellule enteriche, demolisce gli zuccheri complessi in composti semplici ed assorbibili come glucosio. Inibendo enzima il glucosio rimane nel lume intestinale dove richiama acqua --> diarrea, per questo motivo somministrato la sera di modo tale che i problemi siano più tollerabili e vadano in contro a tolleranza. Riservati a pz con lieve iperglicemia post-prandiale.
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GLIFOZINE (DAPAGLIFOZIN, CANAGLIFOZIN, EMPAGLIFOZIN)
A lv del tubulo contorto meccanismo di riassorbimento di glucosio mediato da trasportatore SGLT di tipo 2 (simporto sodio-glucosio) che si mantiene anche nei diabetici nonostante la glicemia elevata. Glifozine mirano ad inibire questo trasportatore. Dopo alcuni tentativi fallimentari si è riusciti a costruire una molecola che bloccasse in maniera selettiva il solo trasportatore a lv renale (trasportatore di tipo 1 anche a lv intestinale) --> DAPAGLIFOZIN --> diminuisce riassorbimento di glucosio che viene secreto richiamando acqua --> anche diminuzione del peso.
CINETICA
- Assorbimento buono per bocca
- Elevato legame con pp
- Metabolizzazione epatica --> emivita tale per cui assunzione 1 volta/gg.
T2D
- Più frequente nei soggetti adulti anche se recente aumento anche nei soggetti giovani, probabilmente per motivi legati all'alimentazione.
- Insulino-resistenza dovuta all'assuzione prolungata di cibi contenenti glucidi che altera la risposta dei tessuti più sensibili all'insulina.
APPROCCIO A PZ CON T2D
- Cambiamento dello stile di vita (in genere fallimentare)
- Prescrizione metformina + controllo periodico Hb glicata.
- Se Hb glicata non migliora aggiungo un secondo farmaco fino ad arrivare alla prescrizione di due farmaci contemporaneamente.
IMPORTANTE: essendo composti endogeni non solo permettono controllo della glicemia ma aiutano anche a favorire senso di sazietà, quindi riduzione del peso. Prima scelta nei diabetici sovrappeso/obesi. NB: diminuiscono solo dell'1% Hb glicata.
EFFETTI INDESIDERATI DI ENTRAMBE
- Ipoglicemia rara, rischio lievemente > se associate a metformina.
- Pancreatite acuta e cronica per iperstimolazione cellule pancreatiche
- Problemi della funzionalità tiroidea
- Reazioni cutanee per la via di somministrazione (si consiglia di cambiare sito di inoculo)
- Reazioni interdigitali fastidiose per gli inibitori.