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Trastornos de desarrollo de los huesos y cartílagos - Coggle Diagram
Trastornos de desarrollo de los huesos y cartílagos
Enfermedades asociadas a mutaciones del colágeno de tipo II, IX, X, XI
Colágeno tipo IX
Sx de Stickler
Autosómica Recesiva
Asociado a fibrillas de colágeno tipo 2 en cartílago articular maduro, córnea y humor vítreo
Mutación COL9A1
Hipoacusia neurosensorial, miopía con vitreorretinopatía, y displasia epifisal
Progresiva degeneración del humor vítreo = licuefacción
Colágeno tipo X
Displasia metafisaria tipo Schmid
COL10AI
Codifica para la cadena alfa-1(X) del colágeno
Estatura ligeramente baja
Extremidades cortas, coxa vara, piernas arqueadas y alteración de la marcha.
Colágeno tipo XI
Sx de Stickler
Autosómica Dominante
Mutación COL11A1
Sx Completo
Presenta en el humor vítreo fibras que parecen abalorios
Mutación COL11A2
Displasia oto-espondilo-megaepifisaria
Afecta a las articulaciones y oídos sin afectar ojos
Colágeno tipo II Gen COL2A1
Dysplasia tipo Kniest
Grave
Características
Articulaciones prominentes
Hipoplasia mediofacial (cara redondeada con raíz nasal plana)
Tronco y extremidades cortas
Rasgos comunes
Cifoescoliosis
Osteoartritis prematura
Paladar hendido ( asociado al Sx de Pierre-Robin)
Miopía grave y sordera
Por mutaciones en el gen COL2A1 (12q13.11-q13.2), que codifica para el colágeno tipo II
Mutaciones heterocigotas de novo
Riesgo de recurrencia 50%
Autosómica dominante
Dx
Radiológico
Malformación Vertebrales
Epífisis grandes y deformes, cabeza femoral ausente, metáfisis femorales superiores ensanchadas, platispondilia
Patológico
Presencia de inclusiones intracitoplasmáticas en los condrocitos y matriz rica en vacuolas.
DISPLASIA ESPONDILO EPIMETAFISARIA STRUDWICK
Cambian aminoácidos de glicina
Aminoácidos individuales en la cadena pro-alfa1 (II) del colágeno tipo II
Inhiben la formación de moléculas de colágeno estables, de triple hélice, tipo ropelike.
Trastorno del crecimiento óseo
Enanismo, anomalías esqueléticas y problemas de visión.
DISPLASIA CZECH
Afecta la función de las articulaciones y el desarrollo óseo.
Heredado de un padre que tiene la condición
Mutación sustituye aminoácido arginina por aminoácido cisteína en la cadena pro-alfa1 (II)
Escrito como Arg275Cys o R275C
Interferir con capacidad de la cadena de colágeno para formar una molécula procolágeno.
Producen colágeno tipo II maduro
ACONDROGÉNESIS
Langer-Saldino
Extraño desorden del desarrollo de los huesos
Pecho estrecho con pequeñas costillas
Pulmones infradesarrollados
Brazos y piernas muy cortas
Falta de osificación normalizada de los huesos en la columna vertebral y la pelvis.
Mal pronostico en RN
HIPOCONDROGÉNESIS
Trastorno grave del crecimiento óseo
Extremidades cortas
Formación ósea anormal en la columna vertebral y la pelvis.
Cuerpo pequeño
Eliminan parte del gen COL2A1
O conducen a una cadena pro-alfa1 (II) que carece de segmentos críticos.
Mutaciones cambian aminoácido glicina en una de sus posiciones
Interfieren con la formación de moléculas de colágeno tipo II maduras de triple hélice
ENFERMEDAD DE LEGG-CALVÉ-PERTHES
Infancia
Ruptura del extremo superior del hueso del muslo en la cabeza femoral
Dolor de cadera y cojera.
Flujo sanguíneo alterado a la cabeza femoral, que conduce a la muerte del tejido óseo (osteonecrosis).
Cambian aminoácidos individuales en cadena pro-alfa1 (II)
Proteína alterada todavía se incorpora en las fibras de colágeno (fibras menos estables de lo normal)
DISPLASIA ESPONDILO PERIFÉRICA
Anomalías esqueléticas
Platispondilia, braquidactilia, estatura baja
En dominio propeptídico-C
Región de la cadena pro-alfa1 (II)
Para que cadenas pro-alfa1 (II) se unan entre sí para formar colágeno tipo II.
Producen cantidad reducida de colágeno tipo II
En lugar de formar moléculas de colágeno, cadenas pro-alfa1 (II) anormales se acumulan en los condrocitos.
DISPLASIA PLATISPONDÍLICA TIPO TORRANCE
Rasgos
Brazos y piernas muy cortos
Pequeño pecho con costillas cortas
Huesos pélvicos subdesarrollados
Braquidactilia
Platispondilia
Hiperlordosis lumbar
En dominio C-propeptídico
Producción de versión anormal de cadena pro-alfa1 (II) que no puede ser incorporada en fibras de colágeno tipo II.
En lugar de formar moleculas nuevas de colageno, se acumulan cadenas anormales en condrocitos
Colágeno tipo I.
Osteogenesis imperfecta
Enfermedad de los huesos quebradizos.
Afecta principalmente a los huesos, pero también a otros tejidos ricos en colágeno tipo I.
Articulaciones, ojos, oídos, piel y dientes.
Mutaciones en genes que codifican las cadenas α1 y α2 del colágeno tipo I.
La anomalía fundamental en la OI es muy poco hueso, lo que resulta en una fragilidad esquelética extrema.
Defectos de proteínas nucleares y factores de transcripción
Condensación mesenquiatosa desorganizada
Diferenciación de osteoblastos y condrocitos
genera
Desarrollo anómalo óseo
2 tipos
Braquidactilia D y E
Mut. gen homeocaja HOXD13
Acortamiento de falanges terminales
de
Dedo pulgar
Dedo gordo del pie
Mutación de RUNX2
pierde su función
Produce displasia cleidocranial
AD
Fontanelas permables
Cierre retardado de suturas craneales
Hueso womianos
Erupción tardía de dientes secundarios
Clavículas primitivas y talla baja
Enfermedades asociadas a defectos en la degradación de macromoléculas
Mucopolisacáridos
Gpo de tesaurismosis lisosómicas causadas por
Deficiencias en las enzimas que degradan el sulfato de dermatano, fultafto de heparano y sulfato de queratano
Enzimas + afectadas
Hidrolasas ácidas
Células mesenquimatosas (condrocitos principalmente)
Llegan a degradar a los mucopolisacáridos de la matriz extracelular
En las enfermedades
Se acumulan dentro de los condrocitos
Producen apoptosis
En el espacio extracelular
Causan defectos estructurales en el cartílago articular
Mucopolisacaridosis
Manifestaciones por anomalías en el cartílago hialino
Estatura baja, anomalías en la pared torácica y huesos malformados
Defectos en las hormonas y en las proteínas de transducción de la señal
Acondroplasia
Displasia ósea más fx y una de las principales causas de enanismo
Trastorno autosómico dominante que ocasiona un retraso del crecimiento del cartílago.
Acortamiento de la región proximal de las extremidades, un tronco de longitudinal normal y una cabeza voluminosa con protuberancia frontal
Causada por mutaciones de ganancia de función en el receptor FGF 3.
Inhibe el crecimiento endocondral.
Displasia tanatofórica
Forma más frecuente de enanismo mortal
Acortamiento micromelico de las extremidades, protuberancia frontal, abdomen en forma de campana
Cambios histológicos
Muestran disminución de la proliferación de los condrocitos y desorganización en la zona de proliferación.
Mutación del gen FGFR3
Defectos en vías metabólicas
Osteoporosis
Manifestaciones clínicas
Osteoporosis infantil
Autosomica recesiva
Etapa prenatal
Fracturas
Anemia
Hidrocefalia
Mortalidad posparto
Sobrevivientes tienen defectos en pares craneales
Atrofia óptica
Sordera
Parálisis facial
1ra enfermedad genética tratada con transplante de células madre hematopoyéticas
Patogenia
Mutaciones subyacentes
Proceso de acidificación de cavidad de resorción osteoclástica
Defectos autosómicos recesivos
Deficiencia de gen CA2
Necesaria para la generación de protones
A partir de H2O y CO2
Impide acidificación de osteoclastos
Bloquea la acidificación de la orina por células de túbulos renales
Mutaciones en CLCN7
Codifica bomba de protones
Localizada en superficie de osteoclastos
Morfología
Huesos carecen de cavidad medular
Deformidad en matraz de Erlenmeyer
Agujeros intervertebrales pequeños
Comprimen raíces nerviosas salientes
Esponjosa primaria
Se elimina durante el crecimiento
Persiste y ocupa cavidad medular
Impide formación de trabeculas maduras
Número de osteoclastos puede ser normal; alto o bajo
Depende del defecto genetico subyacente
Denominada enfermedad del hueso de mármol/ Albers-Schunberg
Enfermedad genética infrecuente
Caracterizada por disminución de resorcion ósea y esclerosis simétrica difusa
Por la alteración de la formación o función de los osteoclastos