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Lipid Metabolism - Coggle Diagram
Lipid Metabolism
Cholesterol 在細胞內的調控
當膽固醇過高時(複習)
透過 HMG-CoA Reductase 調控 Cholesterol
胰島素和升糖素
升糖素:抑制合成膽固醇,即抑制 HMG-CoA Reductase
由上至下:「胞內自行製造膽固醇」的路徑
胰島素:促進合成膽固醇,即促進 HMG-CoA Reductase
由下至上:「攝食獲得膽固醇」的路徑
Lanosterol 的負回饋機制
Lanosterol 與 Insig 蛋白結合後,Insig 蛋白構型會改變,
與HMG-CoA Reductase 親和力增加
HMG-CoA Reductase 與 gp78 的距離縮短,使 gp78 能將
ubiquitin 加到 HMG-CoA Reductase 上
HMG-CoA Reductase 是膽固醇合成的重要關鍵性酵素,
位於內質網上
Ubiquitin 就像死神的標記,被標到就要被送到 proteasome 進
行蛋白質水解,因此 HMG-CoA Reductase 就在這時候被水解
形成 Lanosterol 表示膽固醇已大致形成,開始調控膽
固醇的合成,即使它不是最終產物
藥物設計
三種藥物皆依據競爭型抑制的原理來設計。
比如說Atorvastatin(Lipitor)上面就有 mevalonate-liked moiety,而此結構就與 HMG-CoA 非常類似,易造成競爭型抑制
這些藥物也會造成 LDL receptors 增加,清理細胞外的膽固
醇,以供胞內所需
Lovastatin、Lipitor 都為市面上降低膽固醇的藥,
statins 為此類藥物的總稱
進入細胞的調控(複習)
Cholesterol 的衍生物
Vitamin A、D、E、K:水溶性維他命皆是膽固醇衍生物
Progesterone:固醇類激素的前驅物
Glucocorticoids(Cortisol)
Aldosterone(醛固酮)
Androgen、Estrogen
Bile salt(膽鹽):包含 Cholate、Glycocholate、Taurocholate
Eicosanoids(類花生酸)
Eicosanoids 的合成
三大種類
Thromboxane(血栓素)
Leukotriene(白三烯素)
Prostaglandin(前列腺素)
簡介
為 Arachidonic Acid(花生四烯酸)的衍生物,為 20 個 C 的不飽和脂肪酸,雙鍵為 all-cis-5, 8, 11, 14
屬於 Paracrine Hormone(旁泌激素):
Paracrine Hormone 其訊號只影響附近的的細胞,為局部的賀爾蒙