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DIGESTÃO E ABSORÇÃO DE AMINOÁCIDOS E PROTEÍNAS, Resumo da fisiologia, A…

- - - - como essa molécula é insolúvel nas soluções aquosas, ela é transportada pelo sangue ligado à albumina
      - Quando esse complexo chega ao fígado, penetra no espaço de Disse, onde a bilirrubina é captada pelo transportador OATP localizado na membrana basolateral dos hepatócitos
      - esse pigmento passa por redução e origina bilirrubina amarela
      - no compartimento microssômico a bilirrubina é conjugada com o ácido glicurônico, o que aumenta sua solubilidade em meio aquoso
      - A enzima heme oxigenase libera ferro da molécua do heme e produz biliverdina (pigmento verde)
      - a reação é catalisada pela UDP glicuronil transferase (UGT), essa enzima é sintetizada de modo lento ao nascimento por isso uma icterícia leve pode acontecer nos recém-nascidos
      - a bilirrubina conjugada é então secretada na bile pela ação da proteína MRP2, localizada na membrana canalicular do hepatócito
        
        a bilirrubina conjugada não pode ser reabsorvidas do lúmen do intestino por isso são excretadas
        
        entretanto, o transporte de bilirrubina pelos hepatócitos (retirada da corrente sanguínea) é ineficiente, por isso existe certa quantidade de bilirrubina conjugada e não conjugada no plasma, mesmo sob condições normais
        
        ambas circulam ligadas à albumina, mas a forma conjugada está ligada mais fracamente e por isso pode ser encontrada na urina
        
        No cólon a bilirrubina conjugada é desconjugada pela ação de enzimas bacterianas, e a bilirrubina liberada é metabolizada por bactérias que produzem urubilinogênio, que é reasbsorvido e urobilinas e estercobilinas que são excretadas
        
        A quantificação e o tipo da bilirrubina plasmática é importante na determinação de doenças hepáticas
        
        A presença de bilirrubina não conjugada, está totalmente ligada à albumina e não pode ser excretada na urina = reflete deficiência de UGT ou retardo temporário ou de de sua maturação nos bebês ou oferta execessiva de heme que sobrecarregada o mecanismo de conjugação
        
        A bilirrubina conjugada, pode está presente na urina (adquire coloração escura). Isso pode ser por um defeito genético que afesta o transportador do glicuronídeo e do diglicuronídeo de bilirrubina para o canalículo ou bloqueio do fluxo da bile por cálculo biliar obstrutivo
        
        nos dois casos, o fígado produz bilirrubina conjugada que por não ter por onde sair volta para o plasma e é excretada na urina
- - - - A digestão proteica começa no estômago
        
        No estômago, o HCL reduz o pH para 1-2 com consequente desnaturação das proteínas adquiridas na dieta. A desnaturação desenrola as cadeias polipeptídicas, tornando as proteínas mais acessíveis a proteases
        
        As células principais da mucosa gástrica secretam pepsina, que é liberada como um precursor inativo (pepsinogênio) e é ativada por uma reação intramolecular (autoativação) em pH menor que 5 ou por uma pepsina ativa (autocatálise)
        
        Em pH acima de 2, o peptídeo liberado permanece ligado à pepsina e atua como inibidor de sua atividade, isso termina iu quando o pH fica menor que 2 ou pela adição de pepsina
        
        Os produtos da digestão das proteínas pela pepsina são grandes fragmentos peptídicos e alguns aminoácidos livres, que estimulam a liberação de colecistocina no duodeno o que ativa a liberação das principais enzimas digestivas pelo pâncreas assim como a contração da vesícula biliar para liberar bile
        
        As enzimas proteolíticas são liberadas pelo pâncreas como zimogênios inativos, de maneira similar ao pepsinogênio
        
        A enteropeptidase duodenal converte o tripsinogênio em tripsina ativa. Essa enzima é capaz de autoativação e da ativação de todos os outros zimogênios pancreáticos (quimiotripsina, elastase e carboxipeptídeos A e B). Devido a essa função de ativar outras enzimas pancreáticas, sua atividade é controlada no pâncreas e nos ductos pancreáticos por um peptídio inibitório de baixo peso molecular
        
        As proteases pancreáticas clivam ligações peptídicas em diferentes localizações de uma proteína
        
        A tripsina cliva (fragmenta) as proteínas nos resíduos de arginina e lisina, a quimotripsina nos aminoácidos aromáticos e a elastase nos aminoácidos hidrofóbicos.
        
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  - - - O excesso de aminoácidos da dieta não é excretado na urina ou fezes e sim convertido em glicose (gliconeogênese) ou em triglicerídeos (lipogênese)
      - Destino das proteínas
        
        O transporte ativo de aminoácidos para as células do corpo é estimulado por fatores de crescimento insulina-símiles (IGF) e pela insulina.
        
        Após a digestão, os aminoácidos são reorganizados em proteínas
        
        ou como anticorpos, como substâncias de coagulação (fibrinogênio), como hormônios (insulina) ou como elementos contráteis nas fibras musculares (actina e miosina)
        
        como componentes estruturais do corpo (colágeno, elastina e queratina)
        
        Muitas proteínas agem como enzimas; outras estão envolvidas no transporte (hemoglobina)
        
        Catabolismo de proteínas
        
        Esse processo é estimulado pelo cortisol do córtex da glândula suprarrenal
        
        As proteínas provenientes de células mortas (ex: hemácias) são clivadas em aminoácidos
        
        Alguns aminoácidos são convertidos em outros aminoácidos, as ligações peptídicas são reformadas e novas proteínas são sintetizadas
        
        Os hepatócitos convertem uma parte do aminoácidos em ácidos graxos, corpos cetônicos ou glicose
        
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        Anabolismo de proteínas
        
        O anabolismo de proteínas, a formação de ligações peptídicas entre aminoácidos para produzir novas proteínas é realizado pelos ribossomos e direcionado pelo DNA e RNA das células
        
        Os fatores de crescimento insulina-símiles, os hormônios tireoidianos (T3 E T4), insulina, estrogênio e a testosterona estimulam a síntese proteica
        
        Entre 20 aminoácidos do corpo, 10 são essenciais: essencial incluí-los na dieta, pois eles não conseguem ser sintetizados em quantidades adequadas no corpo
        
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- - - - A secreção desses solutos desencadeia movimentos concomitante de água e eletrólitos, através de junções que unem os hepatócitos e desse modo a bile canalicular é formada
      - A maior parte do fluxo biliar é composta por ácidos biliares secretados através da membrana apical dos hepatócitos pela ação da bomba exportadora de sais biliares
        
        A composição do líquido resultante pode ser modificada adiante quando flui pelos ductos biliares (bile hepática); ou quando é armazenada na vesícula biliar (bile vesicular)
        
        Síntese de ácidos biliares
        
        são produzidos pelos hepatócitos e constituem os produtos finais do metabolismo do colesterol
        
        Etapa inicial: adição de um grupo hidroxila à posição 7 do núcleo esteroide pela ação da enzima colesterol 7 alfa-hidroxilase
        
        em seguida, a cadeia lateral do produto dessa reação é encurtada e, pela ação da C27 desidroxilase sofre a adição de um grupo carboxila. Forma-se assim o ácido quenodesoxicólico, um ácido biliar com duas hidroxilas
        
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        A síntese desses ácidos supra-regulada, por exemplo, quando os níveis de ácidos biliares estão reduzidos no sangue que flui para o fígado
        
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        Por fim, a bile é transformada em solução concentrada de detergentes biológicos que auxilia na solubilização dos lipídios no meio aquoso do lúmen intestinal
        
        A bile também atua como meio em que os produtos residuais são eliminados do corpo
- - - - Além disso as micelas de ácidos biliares + fosfatidilcolina + colesterol são ativas e as junções que unem os hepatócitos não bloqueiam completamenete a passagem de água e outros solutos do plasma (Ca2+, glicose, glutationa, aminoácidos e ureia0 são levadas para o lúmen canalicular
        
        Por fim, a bilirrubina conjugada (hidrossolúvel) + cátions + ânions orgânicos são excretados na bile através da membrana apical do hepatócito
  - - - Os solutos úteis como glicose e os aminoácidos, são recuperados pela atividade de transportadores específicos
        
        os íons Cl- da bile são trocados por HCO3- o que torna a bile levemente alcalina e reduz o risco de precipitação do Ca++
        
        a glutationa é quebrada na superfície dos colangiócitos até seus aminoácidos constituintes pela enzima gama-glutamil transpeptidase (GGT), e esses produtos são reabsorvidos
        
        Junto a ingestão de alimentos, ocorre a dilição da bile nesse local, em resposta a hormônios como secretina, que aumentam a secreção de HCO- E estimulam a inserção de canais de água na membrana apical dos colangiócitos
        
        o fluxo da bile é aumentado depois de alguma refeição, quando os ácidos biliares são necessários par auxiliar na assimilação de lipídios
- - - - os ácidos biliares desconjugados no cólon retornam para os hepatócitos, onde são reconjugados e secretados na bile
        
        Dessa forma, tem-se uma reserva de ácidos biliares primários e secundários circulantes e a síntese diária corresponde a uma parte que escapa da captação e é perdida nas fezes
        
        A exceção a regra é o ácido litocólico que passa por sulfatação ao invés de ser conjugado por glicina ou taurina, esse ácido é eliminado do organismo depois de cada refeição o que evita o acúmulo tóxico
      - O colesterol pode ser excretado na forma inalterada ou na forma de ácidos biliares
        
        a segunda forma é responsável por 1/3 do colesterol excretado/ dia, a despeito da reciclagem êntero-hepática
        
        para tratar hipercolesterolemia: interromper a circulação êntero-hepática dos ácidos biliares, que leva ao aumento da conversão do colesterol em ácidos biliares, após essa conversão os ácidos são eliminados nas fezes
- - - - A bile é secretada pela vesícula biliar em resposta a sinais que relaxam o esfíncter de Oddi e contraem o músculo liso que envolve o epitélio da vesícula
        
        O principal mediador dessa resposta é a colecistocina- hormônio que provoca a contração da vesícula biliar.
        
        Reflexos neurais intrínsecos e vias vagais também contribuem para essa contração
        
        O resultado é a ejeção de bile concentrada no lúmen do duodeno, onde suas micelas mistas podem auxiliar na captação de lipídios
        
        Posteriormente, quando não são mais necessários, os ácidos biliares são recuperados e voltam para a circulação êntero-hepática e iniciam um novo ciclo
        
        os demais componentes da bile são excretados pelas fezes