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CRIPTORQUIDIA, GRUPO 4, HIPERPLASIA PROSTÁTICA e Câncer de próstata,…

- - - - A estrutura básica de um testículo é microscopicamente reconhecível nos embriões a partir da 7a semana de desenvolvimento intrauterino. (um pouco antes da estrutura de um ovário)
    - - As gónadas derivam de três fontes:
        
        Mesotélio que reveste a parede abdominal posterior
        
        Mesênquima subjacente (tecido conjuntivo embrionário)
        
        Células germinativas primordiais
        
        A proliferação das três fontes produz um broto no lado medial do mesonefro (rim que aparece no final da 4ª semana). Esse broto é a crista gonadal - o primórdio dos testículos.
        
        Com o avançar do desenvolvimento, a crista gonadal dá origem aos cordões gonadais que crescem para o mesênquima subjacente (tecido conjuntivo embrionário) e, finalmente, sob a influência dos genes Sox9 e Fgf9, se diferenciam em cordões seminíferos (primórdios dos túbulos seminíferos).
        
        O gene SRY, presente no braço curto do cromossoma Y age como um interruptor que direciona o desenvolvimento das gónadas indiferenciadas em testículos. Os cordões gonadais são induzidos a condensar e formar a rede testicular.
        
        Depois, forma-se a densa túnica albugínea, devido à quebra da conexão entre os cordões seminíferos e o epitélio de superfície. A rede testicular torna-se contínua com 15 a 20 túbulos mesonéfricos, originando os ductos eferentes.
        
        Estes ductos estão ligados ao ducto mesonéfrico, o qual se torna o ducto do epidídimo.
        
        Durante a 8ª semana, a testosterona produzida pelos tecidos fetais, faz com que a parte proximal de cada ducto mesonéfrico se torne altamente contorcida para formar o epidídimo.
        
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        Durante o desenvolvimento embrionário, os testículos localizam-se na parede abdominal posterior. Contudo, durante a 26ª semana de desenvolvimento, descem retroperitonealmente através do canal inguinal e em direção ao escroto para assumir a sua localização definitiva.
    - - A uretra desenvolve-se principalmente a partir do mesênquima esplâncnico, enquanto o seu epitélio deriva da endoderme do seio urogenital.
        
        A próstata deriva da parte prostática da uretra e cresce para o mesênquima circundante. Com o desenvolvimento, o epitélio glandular da próstata forma-se e diferencia-se do mesênquima associado em estroma denso e músculo liso da próstata.
        
        Finalmente, as glândulas bulbo-uretrais, desenvolvem-se a partir de protuberâncias emparelhadas da parte esponjosa da uretra.
    - - O desenvolvimento dos genitais masculinos externos é maioritariamente induzido pela testosterona produzida pelas células dos testículos fetais. O pênis forma-se devido ao alongamento do falus. As pregas uretrais formam a parede lateral do sulco uretral na superfície ventral do pênis.
        
        Durante a 12ª semana, um crescimento circular de ectoderme surge na periferia da extremidade distal do pênis - a glande peniana. Esse crescimento rompe-se, formando o prepúcio - uma dobra de pele. O escroto é formado pela fusão das saliências labioescrotais que crescem uma em direção à outra.
  - - - Os testículos são um par de órgãos genitais internos de formato ovalado encontrados no escroto, ou bolsa escrotal. Sua função é produzir espermatozoides e o hormônio testosterona. Os testículos compreendem uma rede intrincada de túbulos e células secretoras dispersas. Os espermatozoides saem dos testículos através do epidídimo e sua continuação, o ducto deferente (canal deferente). O ducto deferente deixa o escroto pelo funículo espermático.
    - - A próstata é uma glândula única do sistema reprodutor masculino. É encontrada inferiormente à bexiga e é atravessada pela uretra. A função da próstata é produzir um fluido que é secretado na uretra durante a ejaculação, função esta que é auxiliada pelas outras glândulas reprodutivas acessórias, isto é, a vesícula seminal e a glândula bulbouretral. As secreções das glândulas acessórias do aparelho reprodutor masculino fluem para a parte prostática da uretra através do ducto ejaculatório. Juntamente com os espermatozóides, elas formam o sêmen.
    - - O pênis é o órgão copulatório da genitália externa masculina. Sua função é fornecer uma via de saída para a urina e o fluido seminal, uma vez que comporta a uretra.
        
        O pênis é suprido por ramos da artéria pudenda interna, enquanto o sangue venoso é conduzido pela veia pudenda externa superficial.
        
        Inervação
        
        Nervo pudendo - fornece informações sensoriais e simpáticas
        
        Nervos esplâncnicos pélvicos - fornecem inervação parassimpática envolvida na função erétil através do plexo prostático
        
        Nervo Ilioinguinal - inerva a pele da raiz peniana
    - - O escroto é uma bolsa cutânea que contém os testículos e partes inferiores do funículo espermático. O escroto permite que os testículos fiquem posicionados fora do corpo. A principal função do escroto é manter uma temperatura adequada para os testículos produzirem espermatozoides..
- - - - orquidopexia
  - - - Estimula: luteinizante (LH)
        
        Provoca a secreção de testosterona pelo testículo que, por sua vez, inicia
        a descida da gônada
    - - Muitos efeitos colaterais
        
        Pouco estudo
- - - - Outros fatores: assimetria testicular, hipoplasia ou assimetria escrotal, testículo retrátil, criptorquidia ascendente.
- - - - Testículo não descido ou criptorquidia: Trata-se da ausência de um ou ambos testículos na posição escrotal normal, sendo que durante a avaliação clínica inicial podem referir-se a testículos palpáveis ou não palpáveis. Quando não palpáveis, ainda podem ser verdadeiramente criptorquídicos ou ausentes.
      - Agenesia testicular: Refere-se a um testículo que nunca esteve presente e, portanto, é associado à persistência do ducto mülleriano ipsilateral.
      - Criptorquidia recorrente: É definida como testículos criptorquídicos ao nascimento, que desceram espontaneamente e posteriormente tornaram-se novamente criptorquídicos
      - Criptorquidia secundária: Caracterizada por testículos criptorquídicos relacionados a procedimentos cirúrgicos, sobretudo herniorrafias ou orquidopexias.
      - Vanishing testis: ausência do testículo está relacionada a algum fenômeno vascular - foi formado normalmente, mas durante o processo de migração, algum evento vascular, como torção, provocou o desaparecimento do testículo.
- - - - EAS
      - Ureia e Creatinina
      - PSA
    - - Ultrassonografia
      - Cistoscopia
      - Estudo urodinâmico
  - - - O exame anatomopatológico é o único capaz de confirmar e no laudo apresenta a graduação histológica pelo sistema de Gleason e ISUP, que tem como objetivo informar o crescimento do tumor e a tendência a disseminação, além de ajudar na escolha do melhor tratamento.
        
        Quem deve fazer esse exame?
        
        É aconselhável que homens acima dos 50 anos façam exames de próstata anualmente. Porém indivíduos com histórico familiar de câncer de próstata devem realizar os exame a partir dos 40 anos de idade.
        
        O score de Gleason atribui uma pontuação do tumor avaliado com base no arranjo das células tumorais e, quanto maior a pontuação, maior a probabilidade do tumor crescer e se espalhar rapidamente.
- - - - Teorias etiológicas
        
        Hormonal: alteração nos níveis de DHT (di-hidrotestosterona) sejam res- ponsáveis pelo estímulo ao crescimento glandular
        
        Endócrina: hiperplasia decorra do contexto de uma síndrome metabólica.
        
        Inflamatoria: padrão de inflamação crônico gera estímulo à multiplicação celular e, consequentemente, aumento de volume total prostático.
        
        Genética: baseada na comprovada maior incidência de novos casos em pacientes com histórico familiar de hiperplasia prostática, porém sem haver gene específico detectado.
      - A estrutura prostática é representada por estromas e glândulas e se divide em 3 zonas: periférica, central e de transição
        
        A hiperplasia começa com a propagação estroma fibromuscular e do epitélio glandular na região periuretral e na zona de transição - a partir dessa zona ocorre uma remodelação prostática que gera hipertrofia da célula basal o que estimula a formação de microcálculos e de corpórea amilácea, estimulando também a apoptose via aumento de TGF-beta1 e Bcl2. Desta forma, há estímulo para formação de novas células e o consequente aumento prostático (hiperplasia).
        
        A obstrução da via urinária pode ser causada pelo fator obstrutivo (aumento do volume da próstata) e pelo fator funcional (aumento do tônus da musculatura lisa na uretra, capsula e glândula prostática) - mas os sintomas da HPB também são resultantes de 3 componentes básicos
        
        Mecânico: aumento volumétrico da próstata provoca diminuição do calibre e aumento da resistência uretral (dificuldade de esvaziamento vesical)
        
        Dinâmico: aumento na atividade dos receptores alfa-adrenérgica nessa região por estarem presentes altos níveis deles na cápsula, no estroma prostático e no colo vesical (elevação da resistência uretral)
        
        :check: DHT: mediador de crescimento prostático; sintetizada na próstata a partir da testosterona circulante pela ação da enzima 5α-redutase, tipo 2androgênio derivado da testosterona, é o estimulador hormonal mais importante da proliferação - se liga aos receptores nucleares do androgênio, que regulam a expressão de genes que sustentam o crescimento e a sobrevivência do epitélio prostático e das células estromais (por causa dos estrógenos produzido a mais com o passar da idade que sao transformados em androgenio)
        
        Vesical: alterações secundárias à obstrução na musculatura detrusora resultantes da hiperatividade como resposta ao esforço contínuo na tentativa de esvaziamento ou por hipoatividade, resultando em falência muscular detrusora em fases mais avançadas da doença.
      - Macroscopia:
        
        na zona transicional interna da próstata
        
        nódulos bem circunscritos que causam protrusão na superfície de corte (sólidos ou com espaços císticos
        
        uretra geralmente comprimida
        
        Microscopia:
        
        nódulos hiperplasia compostos por elementos glandulares proliferativos e estroma fibromuscular
        
        glândulas hiperplasicas revestidas por células epiteliais colunares altas e uma camada periférica de células basais planas
        
        lúmens glandulares com corpos amiláceos.
  - - - A disseminação do câncer de próstata ocorre por invasão local direta e através das correntes sanguíneas e linfática.
        
        A extensão local envolve mais comumente as vesículas seminais e a base da bexiga urinária (pode resultar em obstrução uretral)
        
        A disseminação hematogênica ocorre principalmente para os ossos, particularmente o esqueleto axial.
        
        Os ossos mais envolvidos são: coluna lombar, fêmur proximal, pelve, coluna torácica e costelas
        
        A disseminação linfática ocorre inicialmente para os linfonodos obturadores,seguidos pelos linfonodos perivesicais, hipogástricos, ilíacos, pré-sacrais e paraórticos
        
        Frequentemente antecede a disseminação óssea
    - - Ao contrário das glândulas benignas, as glândulas do câncer de próstata são mais amontoadas, com ausência de ramificação e invaginação papilar. A membrana basal está ausente. O citoplasma varia de pálido a claro. Os núcleos são grandes e frequentemente contem um ou mais grandes nucléolos.
        
        Um exemplo de achado específico para o câncer de próstata é a invasão perineural
        
        Em 80% dos casos, o tecido prostático removido por carcinoma também apresenta supostas lesões precursoras = neoplasia prostática intra-epitelial de alto grau (PIN)
        
        PIN = consistem em glândulas prostáticas benignas com proliferação de células intra-acinares que demonstram anaplasia nuclear. As glândulas com PIN são cercadas por uma camada salpicada com células basais e uma mambrana basal intacta
- - - - Acompanhado de urgência, noctúria e indicadores de irritação da bexiga urinária