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Genética do câncer, Aluna: Sarah Reis Lima 5° período, Genética Médica -…
Genética do câncer
Gênese do câncer
Teorias
Teoria Miasmática
Teoria Reducionista
Teoria Heterotípica
Base da etiologia do câncer
Célula tumoral interage com outros elementos peritumorais (fibroblastos) e demais componentes da matriz
Célula tumoral
Potencial replicativo ilimitado
Angiogênese sustentada
Capacidade de fugir da apoptose
Insensibilidade aos sinais contra ao crescimento
Autossuficiência
Capacidade de atravessar membranas e colonizar outros lugares
Mecanismos
Mutações na p53 e p21
p53
Responsável pela parada, correção e apoptose
Induz a atividade da p21
p21
Impede o processo de divisão
Inibição da CDK2-ciclina
Problemas na sinalização
Mutações nos processos de regulação e diferenciação celular
Mutação no gene Ras
Polipose Adenomatosa Familiar (PAF)
Gene:
APC
Responsável por 1/3 dos casos
Herança dominante
Local da mutação no gene determina gravidade da doença
Mais comum e violenta dentre as síndromes com pólipos
Diagnóstico precoce: a partir da adolescência
Manifestações
Hipertrofia congênita do epitélio pigmentado de retina, cistos epidermóides de coro cabeludo, osteomas, tumores desmóide, tumores do SNC, hepatoblastoma, tumor gástrico, entre outras
Síndrome de Lynch
"Síndrome do câncer familiar"
Genes
MLH1 e MSH2:
mais comuns
MSH6 e PMS2: menos frequentes
Diagnóstico
Imunohistoquímica
negativo para a expressão das proteínas de reparo
MHS2:
3 deleções cursam com a hipermetilação e e silenciamento -> pode ter IHC negativa
MLH1:
pode IHC negativo no caso de tumores esporádicos
Teste de instabilidade de microssatélite (MSI)
Teste de DNA: avaliar as regiões de repetição para verificar sua instabilidade
Semelhante a IHC
5-10% de falso negativos
Pode cursar com: câncer colorretal, endométrio (alta incidência), estômago, pancreático e biliar, ovário, intestino delgado, pele e cérebro
Mama e ovário
CA de mama é 2º mais frequente na mulher
Genes
BRCA1 E BRCA2, TP53 CDH1, PTEN.
BRCA 1 e 2
: causam síndrome
BRCA +: respondem melhor a quimioterapia
Inibição da PARP no processo de duplicação do DNA
BRCA2:
2- 6 x mais probabilidade de CA de próstata, além de relação com CA de pâncreas e melanoma
Diagnóstico:
Imunohistoquímica
Triplo negativo = BRCA1
Indicam + probabilidade de mutação BRCA
Múltiplos casos de câncer de mama, câncer de
ovário de origem epitelial, câncer de mama bilateral, origem judia e câncer de mama em homens
Carcinoma Gástrico Difuso Hereditário
3ª maior causa de morte por câncer
2 aspectos:
intestinal e difuso
Intestinal: relação com outras síndromes
Difuso: não detectado por endoscopia
Gene
50% dos casos: CDH1
prediz também câncer de mama lobular
Tratamento:
gastrectomia profilática
Aluna:
Sarah Reis Lima
5° período, Genética Médica