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MIC II 10 SÍNDROMES LINFOPROLIFERATIVOS - Coggle Diagram
MIC II 10 SÍNDROMES LINFOPROLIFERATIVOS
CLASIFICACIÓN DE LOS TUMORES HEMATOPOYÉTICOS Y LINFOIDES
Patologías crónicas
Neoplasias mieloproliferativas
:
Leucemia mieloide crónica
- neutrófilos aumentados
Trombocitemia esencial
- plaquetas elevadas
Policitemia vera
- eritrocitos elevados
Mielofibrosis primária
- fibrosis medular y trombocitosis o leucocitosis
Mastocitosis
: proliferación de mastocitos
Síndromes mielodisplásicos
: células mal fabricadas --> citopenia en sangre periférica
Síndromes mieloproliferativos-mielodisplásicos
: aumento de células en médula ósea pero no funcionan bien
Patologías agudas
Leucemias agudas
2 consecuencias:
Células tumorales pasan a la sangre - leucemización
Citopenia por invasión de las células tumorales
Encontramos:
Predisposición germinal -->
leucemia aguda familiar
Leucemias agudas mieloides
Características de mielocito:
Leucemia aguda linfoblástica
: deriva de precursores del linfocito B
con hasta 14 subtipos
Linfomas
Neoplasias linfoides B,T y NK crónicas
: lenta aparición y derivan de linfocitos normales maduros
Se manifiestan con adenopatías y linfocitosis crónicas
Linfomas B crónicos - mayoría de linfomas, Linfomas T y NK son más raros
Linfoma de Hodgkin
: Entidad por separado aunque con origen en linfocitos B
Linfomas asociados a inmunodeficiencias
: en paciente post-trasplante
Histiocitosis y tumores de células dendríticas
: muy raros
ADENOPATÍAS
Causas
Infecciones
Todas las infecciones víricas pueden dar lugar a adenopatías
En bacterias es menos frecuente
También se da en hongos, clamidias y parásitos
Enfermedades inmunitarias o inflamatorias
Enfermedad del suero
: Ac contra el suero
Hipersensibilidad a fármacos
Inyecciones de silicona
Lupus
Artritis reumatoide
Otros
Enfermedades de depósito
Gaucher
Niemnn-Pick
Fabry
Otros
Sarcoidosis
Linfadenitis necrotizante de Kikuchi
: causa desconocida (se cree que es autoinmune)
Adenopatías cervicales de rápido crecimiento que se resuelven al mes
Se observa necrosis e histiocitosis en anatomo-patología
Etiología de las adenopatías
La localización nos puede dar una idea de su etiología:
Inguinal o femoral
: infección pélvica, ETS, metástasis de neoplasias de la zona
Mediastínicos
: infecciosas, intertorácicas o linfomas
Retroperitoneal
: Lo más frecuente es un linfoma, aunque también puede ser cáncer de colon
Valoración clínica de las adenopatías
Anamnesis completa
Exploración física
Pruebas complementarias
Exámenes de laboratorio
Pruebas de imagen
Biopsia ganglionar (no punción)
Solo punción si tenemos el DX claro
Puede ser una manifestación primaria o secundaria
En niños sanos - adenopatías laterocervicales de hasta 1 cm
En adultos sanos - adenopatías palpables inguinales de hasta 2 cm
15% de las adenopatías son neoplasias
Adenopatía benigna/neoplásica
Características benignas
:
Presentación rápida, dolor, flogosis
Proceso vírico previo
Desaparición lenta
Adenopatía laterocervical alta u occipital
Características malignas
:
Insidiosa, indolora
Sd. constitucional
Localización supraclavicular o axilar
LINFOMAS
Linfomagénesis
Viaje normal de un linfocito
Linfocito Pre-B en médula ósea
Salida
de la médula ósea
Llega a
órganos linfoides
y se encuentra con CPA del sistema mononuclear fagocítico
Maduración y expansión clonal
2 tipos de células:
plasmáticas y de memoria
Si no tienen una Ig perfecta --> muerte por apoptosis
Estructura de la inmunglobulina
Organización genómica de los genes de las IG
Procesos que confieren la diversidad inmunológica
Recombinación de las regiones VDJ
Primero se recombinan D y J
Luego se recombinan DJ con V
Hipermutación somática
(aumenta la diversidad genética de 10^11)
Class switch
: rotura de la cadena pesada para que la Ig cambie de isotipo
Se da en la región constante de la cadena pesada
3 regiones cromosómicas en 3 cromosomas:
14, 2 y 22
Cromosoma 14
: cadena
pesada
de la Ig
Diferentes regiones: variable (V), unión (J), constante (C) y D
Cromosoma 2
: cadena
ligera kappa
Cromosoma 22
: cadena
ligera lambda
2 cadenas pesadas y 2 cadenas ligeras
Cada una con 2 regiones: constante y variable
IgA - intestino y leche materna
IgE - reacciones anafilácticas
IgG - LCR y con capacidad de cruzar a la placenta
Reacción del centro germinal
Zona del
manto - reordenamiento VDJ
Llegada al
centro germinal, zona oscura - proliferación y selección
Selección: vuelta a la zona oscura o apoptosis
Diferenciación
de las células a
de memoria o plasmáticas
Genes que determinan la evolución de este viaje:
BCL6
: desaparece al salir de la zona oscura
Su disfunción genería un linfoma porque no pararía la proliferación
Gen Myc
: inicia la proliferación
NF-KB
: finaliza la proliferación
Clasificación de los linfomas según su origen
Características fenotípicas y genéticas de las células de origen de los linfomas:
Leucemia aguda linfoblasta (LAL)
: origen en
linfocitos B immaduros
Muy agresiva, células tumorales = blastos, inmunoglobulina a nivel citoplasmático en la mayoría
Leucemia linfática crónica (LLC)
: origen en la
célula naive
Otra parte de las LLC se originan de células B de memoria
Leucemia de células del manto
: origen en
células del manto
Marcador CD5
En la zona oscura del centro germinal hay mucha proliferación, reordenamiento y mutaciones:
Linfoma de Burkitt
: origen en la
zona oscura
del centro germinal
Linfoma folicular
:
zona oscura
del centro germinal
Linfoma de Hodgkin clásico
:
zona oscura
del centro germinal
Linfoma de células grandes (LDCG(CG))
:
zona oscura y clara
del centro germinal
Linfoma linfoplasmacitoide
:
zona clara
del centro germinal
Mieloma múltiple
: deriva de
células plasmáticas
productoras de Ig
MALT, LLC, Marginal esplénico y tricoleucemia
:
células B de memoria
Procesos implicados en la linfomagénesis
Mutación hipersomática aberrante
: en regiones variables de las Igs mayoritariamente
En la secuencia reguladora de genes como BCL6 que llevarán a la sobreexpresión --> proliferación sin maduración
Translocación cromosómica
: fenomeno
class-switch
Fragmento de DNA del tipo de Ig + oncógeno
Linfoma de Burkitt
--> cadena pesada de Ig en cromosoma 14 + gen MYC en cromosoma 8 (proliferación celular)
Clasificación de los linfomas
Una tercera parte -->
Linfoma difuso de células B grandes
Segundo en prevalencia -->
Linfoma folicular
Linfoma de células grandes
: translocación
3;14
Cromosoma
3 - gen BCL6
Linfoma de Burkitt
: más clásicos, translocación
8;14
cromosoma
8 - gen MYC
Linfoma del manto
: agresivo, translocación
11;14
Cromosoma
11 - gen Ciclina D1
Linfoma folicular
: translocación
14;18
Solo la biopsia ganglionar puede dar el diagnóstico correcto de un linfoma
Se puede apoyar en la histología, el fenotipo y la biología molecular
Etiología de los linfomas
Infecciones víricas
EBV
: infecta a los linfocitos B
Responsable de prácticamente todos los
linfomas de Burkitt
Causa linfomas post-trasplante en inmunodeprimidos
Se encuentra en linfomas NK y en 50% de linfomas Hodgkin
HHV-8
: se encuentra en todos los
linfomas de cavidades
HTLV1-2
: asociado a
leucemias o linfomas T del adulto
VHC (hep C)
: asociado a
linfoma de la zona marginal
Origen bacteriano
H. pylori
: asociado a
linfoma MALT gástrico
Se manifiesta con hemorragias y se trata mediante antibiótico
Borrelia burgdorferi
: puede generar
linfoma B cutáneo
Chlamydia psitacii
: asociada al
linfoma MALT ocular
Otros factores predisponentes
Enfermedades autoinmunes
: Sjögren
Inmunodeficiencias
Radiaciones ionizantes
Implantes de silicona
: irritación crónica mamaria - linfomas mamarios
Clínica
Depende de:
Si hace
fenómenos compresivos
: ej - síndrome de la vena cava o un linfedema
Agresividad del linfoma
Reacción del organismo frente al linfoma
Síntomas
:
Tumoración de crecimiento variable pero normalmente constante
Dolor según localización y crecimiento
Picor
Síntomas B
Fiebre
Sudoración
Pérdida de peso superior al 10% en 6 meses
Diagnóstico y estudios de extensión
En caso de sospecha de linfoma:
Anamnesis y exploración física
Analítica
Marcadores de linfoma: LDH y B2m
(beta-2-microglobulina) no son específicos ni sensibles
Pruebas de imagen: especialmente
PET-TC
, gran avidez por la glucosa radioactiva
Biopsia de la médula ósea: permite estadiaje
RMN, endoscopias: en caso de sospecha de infiltración gástrica
Estadios clínicos de Ann-Arbor
Estadio 1: un solo tumor en un lado del diafragma
Estadio 2: 2 tumores en el mismo lado del diafragma
Estadio 3: tumoraciones a banda y banda del diafragma (diseminación lejana)
Estadio 4: afectación extraganglionar (hígado, médula ósea...)
No se habla de metástasis en linfomas, se llama diseminación a órganos lejanos
Entidades nosológicas
El
Linfoma del manto
se encuentra un
80% leucemizado
Linfoma marginal - 20% leucemizado
Linfoma de Hodgkin y MALT - nunca leucemizan
Leucemia linfática crónica
se da en
sangre y ganglios
El anatomopatólogo dirá que es un linfoma linfocítico al ver el ganglio
Linfoma de Burkitt
cuando pasa a
sangre --> Leucemia linfomblástica madura (LAL3)
Neoplasias del sistema linfoides en órganos linfoides o extraganglionares
Clasificación basada en entidades clínico-patológicas (histología, biología molecular, fenotipo y clínica)