Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Hormonalna regulacja melanogenezy – rola białka aguti i receptora MC1R -…
Hormonalna regulacja melanogenezy – rola białka aguti
i receptora MC1R
białko Agouti i AGRPs (Agouti-related protein)
(gł. przez MC1R), melatonina (odwracalnie względem αMSH) są inhibitor melanogenezy
Asip – Agouti signaling protein (Białko „agouti” kodowane w locus A)
parakrynny antagonista MC1R
blokuje immanentną aktywność MC1R
jeśli nie ma Asip – a/a, to POMC -/- nie ma znaczenia
produkowany przez brodawkę włosa
MSH uniemożliwia wiązanie Asip do MC1R,
odpowiedzialny również za metabolizm węglowodanów i tłuszczy
Mutacja Ay (lethal yellow) – przykład naddominacji
efekt letalny w układzie homozygotycznym
w układzie heterozygotycznym: cukrzyca, otyłość, żółta sierść u myszy
mutacja w locus „yellow” u Drosophila melanoghaster powoduje żółtą barwę, przez hamowanie melanogenezy przez DCE
brak białka Asip- kolor czarny
POMC, MSH, „agouti” i „agouti:”-related protein, attractine, MC1R i MC4R są plejotropowymi elementami systemu kontroli metabolizmu na poziomie CUN (podwzgórze)
metabolizm tyrozyny
choroby wynikające z błędów w szlaku tyrozyny
fenyloketonuria
albinizm
kretynizm
alkaptonuria
tyrozynoza
POMC (proopiomelanokortyna)
ACTH (hormon adenokortykotropowy)
MSH (hormony melanotropowe, melanotropiny, h. stymulujące melanocyty)
opioidy (peptydy opiatowe, endorfiny, h. szczęścia)
MC-R – receptor melanokortyny(owy)
MC1R receptor dla αMSH
mutacja w genie kodującym MC1R (extension, ext/ext albo e/e) – żółta barwa sierści
MC2R receptor głównie dla ACTH
MC3R i MC4R ulegają ekspresji w CUN
MC5R ulga ekspresji peryferyczne (gł αMSH)
zależą od aktywności MCR: funkcje CRF, norepinefryny, ACTH i jonów wapnia w regulacji aktywności tyrozynazy
Keratynocyty parakrynnie, a melanocyty autokrynnie stymulują melanogenezę wydzielając pod wpływem UVB NO z pomocą „konstytutywnie” obecnej NOS 1 i aktywując PKG poprzez stymulację GC i cGMP.
potencjalne chromofory
,
BH2/BH4
flawiny (FAD/FMN)
hem
NADPH
różne funkcje N-końca
Asip – interakcja z Atrn -dodatkowy sygnał w mieszku wł. – integracja domeny konserwatywnej (C-końcowej) z MC1R
Agrp – prodomena usuwana posttranslacyjnie (hamuje integrację domeny C-końcowej z MC4R)
ACTH, αMSH, βMSH (γMSH – pośrednio, słabo u gryzoni i kręgowców niższych) – przez różne MCR, NO (z NOS1, aktywacja GC, ekspresja NOS3), L-DOPA, L-Tyr
są aktywatorami melanogenezy
regulacja eu/feomelanogenezy
POMC -/- => MSH -/-, ale jeśli a/a, to eumelanina powstaje