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REGULACIÓN DE LA HMG-COA REDUCTASA - Coggle Diagram
REGULACIÓN DE LA HMG-COA REDUCTASA
DESTINOS DEL COLESTEROL
La mayor parte de la biosíntesis se da en las células hepáticas
Intestinos, corteza suprarrenal, gónadas, placenta
Una fracción de colesterol hepático se usa para la síntesis de las membranas hepáticas
La producción de éster de colesterol en el hígado , se cataliza por acción de la
ACAT
Cataliza la transferasa del ácido graso
El hígado empaqueta una parte de colesterol esterificado en el núcleo de las lipoproteínas
(VLDL)
Se secreta desde el hepatocito y transporta ésteres de colesterol a los tejidos
Usan el colesterol para:
Síntesis de membranas
Formación de hormonas esteroides
Síntesis de vitamina D
Los ésteres de colesterol residuales se almacenan en el hígado
El reservorio de colesterol hepático sirve como fuente para síntesis de ácidos biliares
Los derivados de colesterol hepático son detergentes eficaces
Son introducidos en los conductos biliares del hígado
Se almacenan y descargan en el intestino
Respuesta a ingestión de alimentos
Ayudan en la digestión de lípidos intraluminales
El colesterol libre entra al lumen intestinal por el tracto biliar
Dieta baja en colesterol, el hígado sintetiza apróx. 800 mg de colesterol
Ingesta alta de colesterol, se suprime la síntesis de colesterol hepático
Limita la velocidad de la biosíntesis de colesterol
Es el sitio de acción de las estaninas
Está controlada de varias formas
1. Regulación transcripcional
La velocidad de síntesis del ARNm de la enzima se controla por las
SREBP
Aumentan la transcripción del gen de la enzima, uniendose al elemento regulador de esteroles
La tasa de transcripción aumenta
Las SREBP son proteínas del RE después de la síntesis y se une a la
SCAP
Si el colesterol baja, el esterol deja su sitio de unión a SCAP
El complejo SREBP:SCAP se transporta al
Aparato de Golgi
Ocurren rompimientos proteolíticos mediante S1P y S2P
Las SREBP necesitan producirse continuamente
Cuando los niveles de esterol citoplasmático se elevan, los esteroles se unen a SCAP
2.- Degradación proteolítica de la HMG-CoA reductasa
Los niveles altos de colesterol y sales biliares causan oligomerización
Más susceptible a proteólisis y su actividad disminuye
3.- Regulación por modificación covalente
Actividad regulada por fosforilación y desfosforilación
Niveles elevados de glucagón y de esteroles intracelulares
Aumento de fosforilación e inactivación o reducción de su actividad
La hormona tiroidea aumenta la actividad de la enzima y los glucorticoides la disminuyen
La cinasa-activada por AMP va a fosforilar a la enzima
La síntesis de colesterol va a disminuir si los niveles de ATP son bajos y aumentas si son altos