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Carcinogênese química 1.ETAPAS DA CARCINOGÊNESE, PARTIE 2 : RELAÇÃO ENTRE…
Carcinogênese química
1.ETAPAS DA CARCINOGÊNESE
Formação ou crescimento de tumor
Depende
Do acúmulo de mutações somática em protoconcogenes e genes supressores de tumor
Vias genética da carcinogênese são diversas
Não depende
Da ativação descontrolado de um único prot-concogene
A ativação de um único gene supressor dos tumores
Divisão celular e mitose
DNA pode sofrer alterações pela
Respiração
Metabolismo celular
Por carcinógenos
Produção de ptns mutante desencadeia novas reações
Gera fenótipo mutacional
Defeito de DNA
Fatores genética tornam algumas pessoas mais suscetíveis à desenvolverem
Agente carcinógenos ambiental
Envelhecimento natural aumentam vulnerabilidade a carcinogênese
Câncer esporádico
Fatores de risco
Interna: hormônios, Condição imunológico, mutações genética
Externa cigarro, álcool, alimentação, exposição ocupacional, poluição
Carcinogênese processo de conversão de uma célula normal em célula maligna ( desenvolvimento de uma neop.asia maligna)
Câncer >> crescimento desordenado de células
ETAPAS
1.Iniciação
: a célula sofre ação dos agentes cancerígenas iniciadores
:green_cross: falha na tentativa de reparo do DNA levando ao dano no DNA
Célula sofre ação de agentes carcinogênicos
iniciadores
que alteram a estrutura do DNA em alguns dos seus genes
Agentes iniciante
= carcinógeno químico que estabelece ligação covalente com DNA e forma aduto que resulta em mutação
Células iniciadas formadas são
:check: geneticamente modificadas, sem detecção de tumor clinicamente
Alteração realizada pelo agente iniciante pode
Ser reparada antes da síntese do DNA
Levar à apoptose da célula quando as mutações são incompatíveis com a viabilidade ou função normal
Levar à proliferação celular
2. Promoção
: a célula alterada continua sofrer ação de agentes promotores que estimulam a proliferação>> a célula se transforma em células malignas
Célula geneticamente alterada sofre efeitos dos
oncopromotores
( agentes epigeneticos ou promotores)
As células se tornam malignas de forma lenta e gradual
ficando em contato continua com os oncopromotores
Quando as células deixam de ser em contato com os oncopromotores, o processo de proliferação é interrompido e a célula sofre apoptose
3.Progressão
: caracterizada pela multiplicação descontrolada e irreversível das células alteradas
Neoplasia instalada com manifestações clínicas da doença
A expansão clonal modifica tecidos adjacentes a células alteradas
Células alteradas apresenta fenótipo característico desenvolve maior agressividade crescimento muito rápido e potencial de invasão e de disseminação
PARTIE 2 : RELAÇÃO ENTRE CONTROLE DO CICLO CELULAR E CARCINOGÊNESE
Ciclo celular
Interface
Fase G1 crescimento e metabolismo
S: síntese de DNA e duplicação cromossômica
G2 preparo para a mitose
2 Prophase
3 metaphase
4 anaphase
M : mitose
5 telophase
Citocinese
Regulação ciclo celular
Ptns
Cdk
Regulam atividades de outras ptns por transferência de grupo fosfato para elas
Ciclina
Controla progressão do ciclo celular ativando cdk que são ptns kinase depente de ciclina
Requer formação e degradação alternadas de complexos ciclina /cdk
Quando a célula ultrapassar o ponto de verificação pelo complexo ciclina B/cdk4 , torna se comprometida com outro ciclo de replicação de DNA
Complexo ciclina/cdk pode ser freiado por ptns inibidora capaz de detectar problemas no final da fase G1
Quando houver mutações nas ptns que controla o complexo, haverá problemas na checagem de alterações ao DNA e portanto a divisão será alterado
Células tumorais
Ponto de verificação desregulados por
defeitos genéticos
no mecanismo de aumento e diminuição da quantidade de complexos ciclina/cdk
Os defeitos são devidos às
mutações dos genes codificadores das:
*-Ciclinas ou cdk
-ptns que respondem a cicina/cdk específicos
-proteinas que regulam a quantidade ciclina/cdk*
Outra maneira de regular a expressão gênica
Epigeneticas conjunto de mudanças verdadas na expressão gênica e não atribuídas a alterações na sequência de bases de dna, são :
1Métilação de DNA
2Modificação de histonas
2Micro RNAs
Armazenamento do DNA nas células
DNA +histonas= nucleossomos
Nucleossomos condensados= cromatina
Cromatina descondensada não permite que haja transcrição genica pois os fatores de transcrição não terão acesso a fita de DNA
Histona possibilita ou não que os fatores de transcrição e rna polimerase tenham acesso a fita do dna
2Modificações na histona enzimatica determinar a forma com a cromatina será apresentada
Metilação do DNA ocorre pela adição de um grupo metil a uma citosina que precede uma guanina >>> ilhas CpG metilada
Inibição da transcrição do gene
Envolvida na manutenção da conformação dos cromossomos
No câncer observa se : a hipometilacao do DNA,
Hipermetilacao de genes suppressores de tumores
Micro RNAs
Inibe tradução do RNAm
Falha no controle epigenetico de condensar e descondensar as regiões do cromossomo >> carcinogênese
Todas as etapas envolvidas do DNA até a tradução da ptns podem ser alterada por
Alterações genéticas e epigeneticas
Desregulação da expressão gênica
Ativação de oncogenes
Proliferação celular ativado