ESTABILIDADE DE MEDICAMENTOS: ESTADO DA ARTE
Novo fármaco
normas para controle dos fármacos descritas na Farmacopeia Portuguesa
aspectos físico-quimicos e microbiológicos
Farmacovigilância estabelecendo prazos de validade de medicamentos
Estabilidade - Padronização . Foco na degradação de medicamentos
técnicas para compatibilidade fármaco-excipiente e degradação dos mesmos
Tipos de estabilidade
Extrínsecos: temperatura, umidade, luz.
Intrínsecos: propriedades físico-químicas dos constituintes, forma farmacêutica, processo de fabricação e materiais de embalagem.
Variáveis
Química: pureza e potência
Física: propriedades organolépticas
Microbiológica: contaminação microbiana
Farmacológica: eficácia terapêutica
Toxicológica: metabólitos tóxicos
Testes de Estabilidade
Etapa fundamental para garantir qualidade, segurança e eficácia de um medicamento.
Princípio ativo, excipientes, produto final, medicamento embalado e estabilidade. A partir destes resultados, obtêm-se evidências sobre o medicamento sob influência de fatores extrínsecos e intrínsecos.
Compatibilidade fármaco-excipiente
seleção excipiente
Compatibilidade entre princípios ativos e excipientes.
Estudos de degradação
Exposição do medicamento a condições reais de estresse
Cinética da reação
velocidade em que a reação acontece podem gerar transformações químicas e físicas
Estudo de pré-formulaçao.
Existência de grupos funcionais que podem favorecer interações
Impurezas dos excipientes
Técnicas: termogravimetria e calorimetria exploratória diferencial
Aumento de temperatura, umidade, variações de pH, luz intensa e agentes oxidantes
Identificação dos produtos de degradação através de cromatográfico combinado a uma técnica quantitativa
Algumas técnicas: energia de ativação, fator frequência e a ordem de reação.
O método isotérmico utiliza um aquecimento constante, próximo da temperatura de decomposição da amostra baseado na equação de Arrhenius
Ozawa se baseia na variação da temperatura e é considerado não-isotérmico ou dinâmico.
Estabilidade de produto final
Para a comercialização do fármaco, a empresa responsável por ele deve assegurar a manutenção dos parênquimas de qualidade bem como controle das mudanças do mesmo
Parâmetros de estabilidade para os formas farmacêuticas sólidas, líquidas e semi-sólidas
Sólidas: observar aspecto, dureza, dissolução, teor, degradação
Líquidas e semi-sólidas: aspecto, pH, perda de peso, sedimenação pós agitação, claridade, etc.
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Wiliane Moreira Paixão Martins
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