Ocorre como uma resposta fisiológica do rim à diminuição na perfusão sangüínea renal, seja por hipovolemia absoluta (por exemplo, sangramentos, diarréia) ou hipovolemia relativa (por exemplo, sepse, insuficiência cardíaca, hepatopatia). A IRA pré-renal é a causa mais comum de IRA. Em resposta às alterações na pressão de perfusão renal, ocorre a auto-regulação do fluxo sangüíneo renal e da FG mediante mecanismos neuro-humorais que levam à vasodilatação das arteríolas aferentes e vasoconstrição das eferentes. Alterações na perfusão renal que suplantem a auto-regulação e/ou o uso de drogas que interfiram nesse mecanismo (como antiinflamatórios não-hormonais e inibidores da enzima conversora de angiotensina – ECA) culminam com a redução da FG e conseqüente IRA pré-renal. Geralmente reversível e sem representação histológica, pode progredir para necrose tubular aguda (NTA) isquêmica se não for tratada adequadamente.