Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
CÂU 24 DI TRUYỀN: ĐẶC ĐIỂM DI TRUYỀN BỆNH XƠ NANG - Coggle Diagram
CÂU 24 DI TRUYỀN: ĐẶC ĐIỂM DI TRUYỀN BỆNH XƠ NANG
1. Gene CFTR và protein
1.1. Đặc điểm bệnh xơ nang
(1)
Di truyền lặn NST thường
(2)
Do đột biến gene CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator):
27 exon
KT: 190 kb
(3) Bản chất RL:
RL chức năng CFTR => bất thường vận chuyển dịch, điện giải qua màng
(4) Biểu hiện bệnh lý
Phổi
Tụy
Ruột
Gan mật
Đường sinh dục nam
1.2. Protein CFTR
(1) Loại:
tích hợp màng TB
(2) Vai trò:
Kênh điều hòa ion Cl-
Khu trú ở màng đỉnh TB biểu mô
2. Đột biến gene CFTR
2.1. Số lượng biến thể trình tự:
~ 2000
2.2. ĐB thường gặp nhất:
denta F508
Cấu tạo:
mất phenylalanine tại vị trí 508 của chuỗi polypeptide CFTR
Tỉ lệ:
70% trong các allele gây bệnh (QT người da trắng)
2.3. Phân loại:
Theo RL chức năng protein CFTR
(1) Nhóm 1
1: Bản chất:
allele trống (null allele): không có polypeptide CFTR được tạo ra
2: Cơ chế ĐB
Allele liên quan
codon kết thúc sớm
Hoặc: Tạo ra RNA không ổn định mức độ cao
(2) Nhóm 2
1: Cơ chế ĐB
: suy giảm quá trình cuộn gấp PR CFTR => ngưng sự trưởng thành của PR
2: denta F508
thuộc nhóm này
(3) Nhóm 3
1: Cơ chế
Vẫn phân phối PR CFTR
đến bề mặt TB
Nhưng phá vỡ chức năng của nó
2: Ví dụ
Đột biến Gly551Asp:
gây cản trở mở + đóng kênh ion CFTR tại bề mặt TB
Thuốc Ivacaftor
: có hiệu quả điều chỉnh CN của PR đột biến => cải thiện SINH LÝ + LÂM SÀNG
(4) Nhóm 4
: ĐB
khu trú
ở các domain xuyên màng => RL dẫn truyền ion Cl-
(5) Nhóm 5:
làm giảm SL SP phiên mã của gen CFTR
(6) Nhóm 6
PR được tổng hợp BT
Nhưng không ổn định tại bề mặt TB