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Toxicocinética 1 - Coggle Diagram

- - - - Bicamada lipídica composta por:
        Fosfolipídeos ?
        (Caudar hidrofóbicas interna e hidrofílico externa )
        Glicolipídio (ptns membranares e extrínseca)
        Colesterol ( estabilidade da membrana, fluidez)
      - Caráter : lipossolúvel, hidrossolúvel, forma molecular
        Caráter físico química: solubilidade, pka, etc..
      - Mecanismo de transporte
        
        T. Passivo, depende do gradiente de concentração e características físico-química do agente
        
        Difusão simples
        
        D.Lipídica >> passagem de moléculas hidrofóbicas por difusão através de membranas (Lei de fick)
        
        Filtração ou difusão paracellular >> passagem de moléculas polares (600Da) , hidrossolúveis , pelos poros aquoso da membrana
        
        Bases e ácidos fracos >> difusão simples dependendo da ionização ( só a fração não ionizada atravessa membranas)
        
        Ionização determinada pelo
        
        Ph do fluido corporal e o pka do meio
        
        2 more items...
        
        Difusão facilitada: subs transportada por carreador sem consumo de energia e a favor do gradiente de concentração
        
        T ativo : movimento de subs. Contra o gradiente de concentração e com consumo de energia. Depende de proteínas carreadoras de moléculas as quais apresentam seletividade perante as substâncias, podendo ser saturáveis
        
        Endocitose
        
        Fagocitose e pinocitose
        
        Transportadores especiais de xenobiótico
        
        Responsável pelo transporte de influxo e efluxo através da membrana de nutrientes tal açúcares e aminoácidos e ac nucleicos
        
        Captação
        
        OAPT: polipeptídeo transportador de anion orgânicos
        OCT : Transportador de cátion orgânico
        
        Expulsão
        
        MDR : proteínas resistentes à vários drogas
    - - Epiderme ( produz keratina que serve de barreira)
        
        Estrato córneo barreira espessa
      - Derme ( contém fibroblasto e rede vascular que supre em sangue a Epiderme e a derme, transporta composto absorvida pelo organismo)
      - Estrutura anatômica que controlam absorção através da pele
        
        Estrato córneo
        
        Difusão passiva
        
        > Apolares pela matriz lipídica
        
        > Polares pelos filamentos da extrato córneo hidratado
        
        Transporte ativos via
        
        Queratinócitos : MRP
        OAPTs
        
        Absorção diferem em diferentes do corpo
        
        Estrato córneo Palmas das mãos e solas dos pés pouco permeáveis em relação a dos braços pernas e abdômen
        
        escroto
        
        Fina estrato córneo
        
        Alta difusibilidade do escroto
        
        Apêndices dérmico
        
        Glândulas sudoriparas
        Glândulas subárea
        Foliculos pilosos
      - Aumentada por
        
        :check: Integridade do estrato comprometida
        :check: Hidratação do estrato córneo aumentado (10× mais que quando seca)
        :check: temperatura aumentada
        :check: baixa solubilidade do toxicante no veículo/solvente
        :check: pequeno tamanho molecular dificultado a partir de 400Da
    - - Ingestão acidental
        Ingestão oral
        
        Absorção no TGI , depende
        
        Variação de pH
        Irrigação sanguínea
        Características anatômico
        Propriedade fisqui do agente
        
        Estômago :área menor
        Fina camada de mucosa
        
        Intestino: área maior (+ microvilosidades)
        :green_cross: maior irrigação
        
        Difusão passiva (subst apolares)
        
        Transporte ativo
        
        É afetado pela
        
        Lipossolubilidade da fração não ionizada
        Estado e plenitude / vacuidade gástrica
        Tempo de permanência nas diferentes regiões
        Dissolução no suco gástrico
        Alterações da molécula no suco gástrico
        Idade
    - - O local de deposição da partícula depende do tamanho da partículas (quanto menor mais profundo será na árvore)
        
        Particulas igual ou maior a 5micrometro> remoção mecânica
        
        Retido na renasofarínge
        Remoção por espirro
        
        Partícula menor que 5 micrômetro > remoção mucociliar
        
        Retidas na região traqueobroquiolar
        Remoção com o mico (movimentos ciliares ) ou fagocitose (macrófagos)
        
        Tamanho < 1Um
        Absorção pelos alvéolos e sis linfático
        São removidos por fagocitose
        o,1 um São partículas ultrafinas ou nanopartículas
      - Absorção gases e vapores dependeda solubilidade do toxicante no sangue
        
        Nariz (mucosa nasal) depurador
        
        Retenção de moléculas gasosas hidrossolúveis
        Reação de moléculas coma superfície celular
        
        Nas vias aéreas sup > 1. Inalação de gases e vapores > Na região de troca de gases > 2. Difusão das moléculas no espaço alveolar >3. Dissolução das moléculas no sangue até equilíbrio
        
        Coeficiente de partição sangue/ar é específico a cada gás
      - Lipossolubilidade e ionização menos importante na absorção pulmonar porque
        
        :green_cross: Molec ionizadas tem volatilidade muito baixa
        :green_cross: Os pneumócitos são muito finos e em contato próximo com os capilares
        :green_cross: remoção rápida dos compostos pelo sangue
    - - Destinos do xenobiótico
        
        Sítio de ação
        1 órgãos sede armazenamento
        Diversos órgãos para sua biotransformação
        
        Fatores que afetam distribuição
        
        Lipossolubilidade
        Ligação à ptns plasmáticas
        Diferenças regionais de ph
        
        Equilíbrio de distribuição atingido facilmente nos órgãos bem irrigados em sangue
        
        Exceções de xenobiótico que se concentrem em órgão pouco irrigados
        
        Paraguai:[ ]+++ nos pulmões
        Chumbo: [ ] +++ no tecido ósseo
        
        Armazenamento no
        
        Plasma (ligado a ptns)
        Fígado e rins
        Tecido adiposo (sbs lipofílicas)
        Tecido ósseo
        Unha e cabelo
      - Plasma
        
        Líquido intersticial
        
        Líquido intracelular
        
        :warning: somente a fração livre do xeno vai no espaço intracelular
        
        Barreiras biológicas especiais
        
        Barreira hematoencefálica: separa compartimentos sanguíneo do snc
        
        Placenta:separa compartimentos sanguíneo do feto
      - Excreção
        
        Vias de excreção
        
        Renal, gastrointestinal, pulmonar, suor, saliva, pelo leite( subs lipofílicas) , pelo cabelo
        
        Renal ( subs polares e hidrossolúveis)
        
        Filtração glomerular de subs de peso molecular <= 60kDa
        Xenobiótico ligados à ptns retidos
        
        Reabsorção tubular de sus lipossolúveis na circulação sistêmica
        
        2 more items...
        
        Gastrointestinal
        
        Excreção fecal
        
        Material não absorvido, produto de biotransformação do fígado e via biliar, macromoléculas, compostos ionizados de alto peso molecular
        
        Excreção biliar