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POLIPOSE ADENOMATOSA FAMILIAR, ANATOMIA, HISTOLOGIA, FISIOLOGIA,…
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ANATOMIA
- Ceco - Apêndice vermiforme - Colo ascendente - Colo transverso - Colo descendente - Colo Sigmoide - Reto - Ânus
HISTOLOGIA
- Túnicas mucosa, muscular e serosa, e tela submucosa.
- O epitélio é colunar simples, e contém células absortivas e células caliciformes
FISIOLOGIA
- Absorção de água e eletrólitos do quimo para formação de fezes sólidas (em condições normais, absorve cerca de 5 a 8 litros de água diariamente)
- Armazenamento de matéria fecal até o momento de ser expelida.
- Essas funções são possíveis devido aos movimentos de mistura que acontece entre as haustrações e são iniciados a partir do reflexo gastrocólico e duodenocólico, que resultam da distensão do estômago e do duodeno com a chegada do alimento
- A maior parte da absorção ocorre na metade proximal do cólon (cólon absortivo);
- A mucosa do intestino grosso tem alta capacidade de absorção ativa de sódio, e esse gradiente gerado determina a absorção de água, a qual é aumentada na presença de aldosterona;
- A mucosa do intestino grosso secreta íons bicarbonato, que ajuda a neutralizar os produtos finais ácidos
- Microbiota: Possui bactérias capazes de digerir pequenas quantidades de celulose, proporcionando calorias adicionais ao organismo; - Substâncias formadas em consequência da atividade bacteriana: vitamina K, vitamina B12, tiamina, riboflavina e vários gases que contribuem para a flatulência.
GASTROINTESTINAIS
- A principal é o desenvolvimento de carcinoma colorretal, uma vez que os pólipos são justamente derivados de displasias celulares.
- Câncer de duodeno, uma vez que podem aparecer pólipos em outras partes do intestino, associados a PAF, gerando outras neoplasias, seja pela própria alteração da parede intestinal, seja pela oclusão gerada por pólipos grandes, obstruindo o lúmen intestinal principalmente ao nível do esfíncter de Oddi.
- Hepatoblastoma, causado pela obstrução ou invasão dos pólipos intestinais nas vias biliares.
- Câncer de pâncreas associado a lesões malignas que migram para as vias biliares.
- Neoplasias estomacais, principalmente quando associada a gastrite antral.
- Câncer anal posterior a traumas em processos cirúrgicos para o tratamento da PAF ou do carcinoma colorretal.
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A PAF é causada, sobretudo por mutações em genes oncoprotetores de origem hereditária genética, na maioria das vezes dominante, com 100% de penetrância (APC) ou recessiva (MUTYH).
- A primeira e mais comum mutação é no gene APC, o qual codifica 75% da proteína APC, responsável pela via de sinalização Wnt. Essa via degrada a oncoproteína β-catenina, regulando seus níveis normais no núcleo, e também estabiliza os microtúbulos para uma divisão cromossômica estável. Com o gene mutante na PAF, e uma proteína APC truncada, a β-catenina se acumula no núcleo e ataca o DNA gerando mutações ativadoras do ciclo celular, proliferação e progressão celulares descontroladas.
- A outra etiologia da PAF são mutações bi-alélicas do gene MUTYH, ele é responsável pela produção de 3 proteínas de reparação do DNA, por excisão de bases, elas três impedem que o DNA seja agredido por radicais livres e EROS produzidos no metabolismo aeróbico. As mutações do MUTYH permitem que os radicais livres mutem o DNA gerando aberrações metabólicas como as da APC truncada, mas ainda masi agressivas.
A Polipose Adenomatosa Familiar é uma doença, geralmente, autossômica dominante, caracterizada pelo aparecimento desde poucas dezenas até milhares de pólipos no intestino, a depender da etiologia, os quais se desenvolvem sobretudo a partir da segunda década de vida
- A PAF derivada das mutações do gene APC pode ser dividida em dois tipos diferentes:
+Polipose Adenomatosa Familiar Clássica: Nessa forma a polipose se apresenta, sobretudo, com o aparecimento de centenas a milhares de pólipos adenomatosos no cólon e no reto, eles começam a aparecer na adolescência, mas pequenos, e aumentam sua quantidade e tamanho com a idade em 95% dos casos.
+Polipose Adenomatosa Familiar Atenuada: É uma forma mais banda da PAF, na qual a quantidade de pólipos é bem menor, sendo geralmente menos que 100 durante a vida e com frequência mais na parte direita do órgão. Na PAFA, o aparecimento dos pólipos também é mais tardia, e pode acontecer de eles não aparecerem.
- A PAF derivada das mutações bialélicas do gene MUTYH tem mais espectros e pode cursar com formas mais agressivas de PAF:
+Engloba tanto a PAF clássica como a atenuada, com frequência menor, e com a diferença do genótipo ser de herança recessiva.
+Síndrome da polipose serreada: é um tipo raro de polipose familiar na qual há o aparecimento de pelo menos 5 pólipos serreados proximais ao cólon sigmoide, com pelo menos 2 de diâmetro maior que 1cm, ou ter pólipos e um parente de primeiro grau com a síndrome. Há ainda a possibilidade dos pólipos aparecerem em maior quantidade e mais precocemente, nessas pessoas, o câncer de colorretal aparece antes dos 50 anos.
- A PAF portanto pode ser classificada em 3 formas básicas, sendo as mutações no APC responsáveis pela forma atentuada e clássica (intermediária) da doença, e as mutações no gene MUTYH autoras da forma agressiva.
- As manifestações podem ser divididas em gastrointestinais e não gastrointestinais:
+GASTROINTESTINAIS: Hemorragias gastrointestinais (hematoquezia e, ou melena), dor abdominal, diarreia, mas a maioria das pessoas permanecem assintomáticas até o aparecimento o câncer de cólon.
+NÃO GASTROINTESTINAIS: Hiperplasia do epitélio pigmentar da retina (achado benigno, mas quando presente é um importante ponto de partida para o rastreio do carcinoma de cólon).
- O diagnóstico clínico pode ser feito com a associação familiar do carcinoma colorretal, geralmente quando o paciente já está doente, e na presença de hiperplasia pigmentar retiniana na fundoscopia
- Colonoscopia com os achados de 10 ou mais pólipos adenomatosos intestinais.
- O diagnóstico definitivo só é confirmado a partir de rastreio genético das mutações que justifiquem a PAF.
- O diagnóstico é feito mais comumente quando tem associação familiar, visto que quando uma pessoa é diagnosticada com o carcinoma colorretal, todos os seus parentes de primeiro grau devem ser rastreados para a PAF, a cada ano, através de colonoscopia ou sigmoidoscopia. Se possível todos os descendentes e parente de primeiro grau devem ter rastreio genético.
- Ressecção cirúrgica dos pólipos, sobretudo aqueles com vilosidades presentes ou que possam obstruir o lúmen intestinal.
- Colectomia total.
- Anastomose íleorretal
- Proctocolectomia total com íleostomia terminal definitiva e
proctocolectomia reconstrutiva com confecção de bolsa ileal
- A vigilância familiar profilática é um importante meio de diagnóstico e tratamento precoce.
REFERÊNCIAS:
- DANI, Renato; PASSOS, Maria do Carmo F. Gastroenterologia Essencial. 4.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan Ltda, 2011. 1401p.
- KUMAR, V.; ABBAS, A.; FAUSTO, N. Robbins e Cotran- Patologia- Bases patologicas das Doenças. 9ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016. 2697p.
- Medgrupo. Gastroenterologia: intestinos parte 2. Ciclo 1- vol.3. Medyklin editora, 2017. 188p
-MOORE, Keith L.; DALLEY, Arthur F.; ARGUR, Anne M. R. Anatomia Orientada Para a Clínica. 7. ed. - Rio de Janeiro: Koogan, 2014. 1307p.
- TORTORA, Gerard J.; DERRICKSON, Bryan. Princípios de Anatomia e Fisiologia. 14. ed. Rio de Janeiro: Gen, 2016. 1600 p.
CENTRO UNIVERSITÁRIO UNINOVAFAPI
SOI IV - APG IV - S12P1 - G1P3 - Um desabafo do grupo de amigos.
Tutor: Aureliano Machado
Integrantes: Bianca Lorena (Secretária) - Letícia Raquel (Coordenadora) - Ana clara Viana - Anna Eduarda - Linda Vaz - Lorena Martins - Maria Luíza Moura - Maria Tereza - Moacir Ximenes - Renata
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