Mecanismos efectores de la inmunidad innata image

Citotoxicidad por células NK

Componentes celulares del sistema inmunitario innato

Fagocitos

Células dendríticas

Mastocitos

Las células dendríticas (CDs) son leucocitos que juegan un rol importante en la inmunidad innata

Son las células presentadoras de antígeno más importantes

Funciones

Células presentadoras de antígeno más importantes

Constituyen la línea mielocítica de células hematopoyéticas

Dada su ubicación y morfología, estas células pueden detectar microbios invasores.

Expresan la mayor cantidad de TLR y receptores citoplásmicos de reconocimiento del patrón

Tienen un gran papel enlazando la inmunidad innata y la adaptativa

Implicadas en la inducción de la tolerancia inmunológica

Las CDs inmaduras, expresan receptores de manosa

Que activan a los linfocitos T para desencadenar respuestas inmunes adaptativas

Los transportar a los ganglios linfáticos donde se alojan los linfocitos T vírgenes

Y muestra los antígenos proteínicos de una forma que los linfocitos T puedan reconocer

Lo que las convierte en los detectores más versátiles de PAMP y DAMP entre todos los tipos celulares.

Necesarias para evitar que el cuerpo produzca un ataque inmune contra células del propio organismo.

Lo que permite una eficiente captura de antígenos manosilados, por medio de endocitosis o fagocitosis.

Patología provocadas por un defecto o por una desregulación de las células dendríticas

Melanoma maligno

Es una de las neoplasias malignas de la piel más agresivas y peligrosas.

Uno de los factores de riesgo más importantes es la exposición crónica e intermitente al sol.

Las células del melanoma logran evadir la inmunidad innata y la adaptativa, para así invadir “escape tumoral” y generar metástasis.

Un papel importante de las células dendríticas es la expresión de moléculas coestimuladoras y la producción de citocinas durante la diferenciación de los Linfocitos T ayudadores después de la presentación de antígenos.

Las células dendríticas en el melanoma no expresan adecuadamente las moléculas coestimuladoras

Produciendo un perfil de tolerancia y una regulación a la baja de los linfocitos T.

MAPA DE LA SEMANA 3 GRUPO 5

Referencias bibliográficas:

Restrepo, C., & Velásquez, M. M. (2012). Mecanismos de patogénesis del melanoma maligno. Rev Asoc Colomb Dermatol., 161–172. https://revistasocolderma.org/sites/default/files/mecanismos_de_patogenesis_del_melanoma_maligno_0.pdf

Abbas, A., Lichtman, A., & Pillai, S. (2015). Inmunología Molecular y Celular. Barcelona: Elsevier.

Romero-Palomo, F., Cordón, P. J. S., Risalde, M. A., Pedrera, M., Molina, V., Ruiz-Villamor, E., & Gómez-Villamandos, J. C. (2011). Funciones Y Clasificación De Las Células Dendríticas. Real Academia De Ciencias Veterinarias De Andalucía Oriental, 24(1), 167–191. http://helvia.uco.es/xmlui/handle/10396/9467

Grupo 5

Ana Paula Bastidas

Valeria Acosta

Cristóbal Carrillo

Alisson Balseca

Arianna Arias

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Degranulación de leucocitos

Estallido Respiratorio

Citotoxicidad = mecanismo efector en el que una célula mata a otra célula denominada célula blanco, la mata mediante la liberación de sustancias tóxicas (usualmente almacenadas en gránulos)

Luego de la activación de los granulocitos, estos liberan su contenido por exocitosis al espacio extracelular donde se encuentran los patógenos, logrando así atacarlos.

Sepúlveda C., Puente, J. (2000). Células natural killer y el sistema inmune innato en la patología infecciosa. Revista médica de Chile, 128(12), 1361-1370. https://dx.doi.org/10.4067/S0034-98872000001200009

Linfocitos NK

  • Presentan marcadores CD16 y CD56
  • Citotoxicidad = asesinas naturales
  • Su citotoxicidad se dan sobre las células humanas (que tienen patógenos intracelulares)

Mecanismos Citolíticos

  1. Lysis no secretora
  • Mediada por el ligando Fas (CD95)


  • Si no hay señal inhibitoria la NK estimula la célula blanco a realizar apoptosis (morir)

  1. Lysis secretora
  • Dependiente de la degranulación de la NK
  • Degranulan Granzima y perforina
  • Perforina –> forma grandes poros en la célula diana
  • Granzima –> penetra por los poros e induce la activación de las caspasas, por consiguiente, induce la apoptosis
  1. ADCC (Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos)
  • Reconocimiento de células diana por intermediario de IgG (interacción con el CD16)
  • La IgG reconoce los antígenos de la célula diana y puede activar la NK para causar su degranulación

Basófilos

Eosinófilos

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Mastocitos

Ganulocitos-1

Neutrófilos

Se producen intermediarios reactivos del oxígeno. Ej: anión superóxido, radical hidroxilo en macrófagos, leucocitos polimorfonucleares.

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Mediado por Enzima Oxidasa del Fagocito

Los granulocitos almacenan

Desencadena mediadores inflamatorios. Ej: LTB4, PAF, TNF.

Péptidos antimicrobianos

Enzimas

NADPH oxidasa

Otros mediadores de la inflamación

Contiene y libera

Azurofílicos o primarios: lisosomas que contienen mieloperoxidasa, defensinas, elastasa y serinproteasas

Específicos o secundarios: Lisozima, fosfatasa alcalina y NADPH oxidasa

Los microorganismos fagocitados se destruyen mediante radicales libres de oxígeno por actividad catalítica del complejo enzimático NADPH oxidasa.

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Contiene y libera

Gránulos citoplásmicos

Endopeptidasas: proteína básica mayor, catiónica e histamina

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Enfermedad granulomatosa crónica

Contiene y libera

Histamina, heparina y endopeptidasas

Para diagnóstico: se recurre a la medición de ER en neutrófilos demostrando ausencia o disminución de NADPH oxidasa

Participan en respuesta contra helmintos y alergias

Contiene y libera

Histamina, heparina y endopeptidasas

Función parecida a los basófilos, actuan contra alergias y helmintos

NADPH oxidasa

NADPH OXIDASA

Son importantes ante la defensa contra bacterias extracelulares y varias bacterias gram negativas.

Deficiencia hereditaria de uno de los componentes de la oxidasa del fagocito

Atacan parasitos, helmintos, participan en la inflamación alérgica, etc.

Afectando a la capacidad de los neutrófilos de matar ciertas especies de bacterias Gram positivas.

ENFERMEDAD GRANOLOMATOSA CRÓNICA

Pacientes padecen infecciones recurrentes crónicas y severas por la incapacidad de neutrófilos para destruir microbios.

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Patología

Deficit de mieloperoxidasa

Alteración en los gránulos de los neutrófilos e inclusive de monocitos (disminución o ausencia de la actividad de la mieloperoxidasa en estos)

Clínicamente, la mayoría de los pacientes permanecen asintomáticos. Pueden producirse graves complicaciones infecciosas, particularmente infecciones recurrentes por cándida, que son especialmente graves en el contexto de la diabetes mellitus comórbida.

El déficit de mieloperoxidasa condiciona un problema en la catalización de la formación de hipoclorito, generando una falsa neutropenia a la hora del contaje automático. (Llimona, Alcarazo y Perea, 2016)

Llimona I., Alcarazo H., & Perea I. (2016). Déficit de la mieloperoxidasa, dato a tener en cuenta. Elsevier. Semergen. 42(Espec Congr 9):19. Recuperado de: https://www.elsevier.es/es-revista-medicina-familia-semergen-40-congresos-11-congreso-andaluz-medicos-atencion-38-sesion-residentes-2764-comunicacion-deficit-de-mieloperoxidasa-dato-a-29951-pdf

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Fagocitosis

Es un proceso en el cual la membrana celular se invagina y envuelve partículas de más de 0.5 um que estaban en la superficie celular. Esta invaginación se cierra y termina separándose de la membrana celular. De esta manera se forma un endosoma, denominado fagosoma

¿Qué es?

Patología Asociada a las NK

¿Como inicia?

Los macrófagos en su superficie expresan receptores para diversidad de estructuras moleculares microbianas

Se encuentran presentes en la superficie del macrófago receptores tipo Toll (TLR4), receptores de manosa, e incluso receptores intracelulares como los tipo RLRs y NLRs Captura de Pantalla 2021-10-23 a la(s) 18.17.46

La union de los receptores a las estructuras microbianas hace que:

Enteropatía de las Células NK

Enfermedad linfoproliferativa de células NK

Caracterizada por síntomas abdominales menores: dolor abdominal, diverticulosis, estreñimiento y reflujo

Aparecen lesiones debido a las NK en la capa mucosa del tracto gastrointestinal y a menudo confundidas con un linfoma de células NK o T

Jacinto, M. et al. (2020). ENTEROPATIA DE CÉLULAS NK: RELATO DE CASO. Hematology, Transfusion and Cell Therapy. Recuperado de http://www.htct.com.br/en-enteropatia-de-celulas-nk-relato-articulo-S2531137920306532.

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Los macrófagos se activen y liberen citocinas, quimiocinas y lípidos de inflamación Captura de Pantalla 2021-10-23 a la(s) 16.43.48

Los macrófagos fagocitan bacterias a las cuales se unieron

y finalmente...

La membrana del macrófago se invagina y engulle al microbio unido al receptor Captura de Pantalla 2021-10-23 a la(s) 18.21.05

¿Qué pasa en la fagocitosis?

La invaginación se cierra y termina separándose de la membrana celular. Y se forma el FAGOSOMA, un endosoma que contiene al microbio Captura de Pantalla 2021-10-23 a la(s) 18.21.09

El FAGOSOMA se une con el LISOSOMA (organulo con enzimas líticas) y se forma un FAGOLISOSOMA

En NEUTROFILOS

En macrófagos

Se lleva a cabo el estallido respiratorio, un proceso que requiere del complejo NADPH-oxidasa

En el estallido respiratorio el NADPH se oxida gracias a la NAPH oxidasa, y forma superóxido, el cual gracias a la superóxido dismutasa forma peróxido de hidrogeno. Por ultimo, gracias a la interacción don hierro forma radical hidroxilo, o si interactua con cloro se forma hipoclorito. Captura de Pantalla 2021-10-23 a la(s) 17.19.45

Se lleva a cabo la sintesis de óxido nítrico a traves de sintasa de oxido nitrico inducible (iNOS)
La sintasa se activa gracias a los receptores Toll-like y IFN-gamma

El peroxido, el hidroxilo y el hipoclorito se los conoce como ROS

La iNOS convierte ariginia en citrulina, obteniendo de esta manera oxido nítrico

El óxido nítrico actúa como un radical libre y se fácilmente con moléculas del microorganismo, dañándolas

Son moléculas pequeñas altamente reactivas, debido a la presencia de una capa de electrones de valencia no apareada que reacciona fácilmente con moléculas del microorganismo, dañándolas.

Patología relacionada Síndrome de activación del macrófago

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El síndrome de activación del macrófago (SAM) es un proceso inflamatorio secundario a una activación del sistema fagocítico. Se caracteriza por pancitopenia, insuficiencia hepática, coagulopatía y síntomas neurológicos. Es causado por la activación y proliferación sin control de linfocitos T y de macrófagos, que llevan a una sobreproducción de citoquinas.

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Núñez Cuadros E, Galindo Zavala R, Díaz-Cordovés Rego G. Síndrome de activación macrofágica.
Protoc diagn ter pediatr. 2020;2:89-100