A influência do exercício físico na captação de glicose independente de insulina

A insulina e as etapas de sinalização da insulina

Sinalização intracelular de insulina

Sinalização da resistência à insulina

fatores relacionados

Alterações sobre a via de transmissão
IR/IRSs/PI3-k/Akt

efeitos genéticos e ambientais

a inflamação em tecidos metabólicos

excesso de ácidos graxos livres(AGL) podem ativar proteínas de membrana plasmática denominado TLR-4 (toll like receptors 4) ativando vias inflamatórias

ativam IkK e JNK , e os IRS-1 e IRS-2 vem
sendo alvo dessas moléculas próinflamatórias

a IkK pode fosforilar IRS-1 em resíduos de serina, ela atenua a atividade das tirosinas e compromete a sinalização de insulina

provoca

a ativação de outras proteínas intermediárias à via de sinalização do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α)

como as quinases IkK (IKappa kinase) e JNK (c-jun N-terminal quinase), sendo capazes de fosforilar o IRS-1 em serina

A ativação da proteína quinase C (PKC) mediada por diacilglicerol contribui para resistência a insulina

a insulina vai de ligar a um receptor de membrana - receptor de insulina (IR)

IR

subunidade α

subunidade β

totalmente extracelular e contém o
sítio de ligação para a insulina

responsável pela transmissão do sinal (proteína de localização transmembranar)

possui atividade de um proteína quinase, possui a capacidade de autofosforilar

vai ocorrer a fosforilação intracelular no receptor β em substratos de tirosina no substrato do receptor de insulina (IRS-1) e no substrato do receptor de insulina tipo 2(IRS-2)

ocorre a fosforilação da
proteína fosfatidilinositol-3-quiase (PI3-k),

que é fundamental para

translocação de GLUT-4 para a membrana
celular e ocorra a captação de glicose

Uma vez ativado, o receptor de insulina pode fosforilar vários substratos proteicos em tirosina

Para que a glicose entre no citoplasma é
necessário que haja um transportador

transportadores GLUTs

proteína GLUT-4 é expressa restritamente
nos adipócitos e nas células musculares

responsável pela captação de glicose
estimulada pela insulina.

contração muscular e a hipóxia podem ativar AMPK, levando a translocação de GLUT-4 para a membrana plasmática independente de insulina

Quanto à insulina

possui algumas funções

estimula a lipogênese e
inibe a lipólise

inibe a
glicogenólise e gliconeogênese

estímulo para captação de glicose em tecido
muscular esquelético e tecido adiposo

estímulo de
anabolismo

inibição do catabolismo

estimula a glicogênese

estimula a síntese
proteica e inibe a proteólise

Efeitos do exercício físico na via de
sinalização da insulina

exercício físico pode sensibilizar os componentes intracelulares para captação de glicose

promove efeitos positivos nas vias de sinalização IR/IRS/PI3-k/Akt, podendo modular as vias intracelulares independentes de insulina para a captação de glicose

diminuição dos níveis glicêmicos no plasma sanguíneo, por melhorar a captação da glicose no tecido muscular esquelético.

recomenda-se a prática de exercícios aeróbio de 3 a 5 vezes ≥ 150 minutos por semana de exercício aeróbio de intensidade moderada e/ou 90 minutos por semana de exercício aeróbio de intensidade vigorosa

o treinamento com exercícios resistidos deve ser realizado no mínimo duas vezes, preferencialmente, três vezes por semana

com o objetivo de hipertrofia ou treinamento de resistência aeróbia

Durante a prática de exercícios físicos

após 3 semanas de treinamento de endurance em humanos

aumento das concentrações de AMPK

fosforilação da proteína AS160

a sensibilidade à insulina foi aumentada

a AMPK pode mediar a translocação de transportadores GLUT-4 independente da insulina

AMPK tem atividade anti-inflamatória

melhora a captação de glicose, oxidação de ácidos graxos e favorecendo a biogênese mitocondrial

Diabetes Mellitus

desordem metabólica de múltipla etiologia

se caracteriza por

hiperglicemia crônica decorrente de defeitos da secreção e/ou ação da insulina

captação reduzida de glicose nos tecidos periféricos resultando em resistência à insulina

Obesidade

O excesso de ácidos graxos livres, citocinas próinflamatórias e estresse do retículo endoplasmático

contribuem para a fosforilação do IRS nos resíduos de serina

pode interromper a interação do IRS1 com a subunidade β do IR comprometendo a via de sinalização da insulina

Quando a atividade GTPase e as interações com a proteína Rab são inibidas pela atividade da Akt, ocorre translocação de transportadores GLUT-4 para a membrana plasmática

AMPK pode fosforilar e inibir a proteína ativadora Rab GTPase, AS160 (TBC1D4) e TBC1D1, aumentando a atividade das proteínas Rabs e, por sua vez, induzindo a translocação dos transportadores GLUT-4

níveis elevados de glicose no plasma
sanguíneo

A translocação de GLUT-4 é parcialmente reduzida em cerca de 90%

DISCENTE

ANTONIO WALBERTO OLIVEIRA GONÇALVES

ESPORTE E MEDICINA

3º PERÍODO MEDICINA

CENTRO UNIVERSITÁRIO UNINOVAFAPI