A influência do exercício físico na captação de glicose independente de insulina
A insulina e as etapas de sinalização da insulina
Sinalização intracelular de insulina
Sinalização da resistência à insulina
fatores relacionados
Alterações sobre a via de transmissão
IR/IRSs/PI3-k/Akt
efeitos genéticos e ambientais
a inflamação em tecidos metabólicos
excesso de ácidos graxos livres(AGL) podem ativar proteínas de membrana plasmática denominado TLR-4 (toll like receptors 4) ativando vias inflamatórias
ativam IkK e JNK , e os IRS-1 e IRS-2 vem
sendo alvo dessas moléculas próinflamatórias
a IkK pode fosforilar IRS-1 em resíduos de serina, ela atenua a atividade das tirosinas e compromete a sinalização de insulina
provoca
a ativação de outras proteínas intermediárias à via de sinalização do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α)
como as quinases IkK (IKappa kinase) e JNK (c-jun N-terminal quinase), sendo capazes de fosforilar o IRS-1 em serina
A ativação da proteína quinase C (PKC) mediada por diacilglicerol contribui para resistência a insulina
a insulina vai de ligar a um receptor de membrana - receptor de insulina (IR)
IR
subunidade α
subunidade β
totalmente extracelular e contém o
sítio de ligação para a insulina
responsável pela transmissão do sinal (proteína de localização transmembranar)
possui atividade de um proteína quinase, possui a capacidade de autofosforilar
vai ocorrer a fosforilação intracelular no receptor β em substratos de tirosina no substrato do receptor de insulina (IRS-1) e no substrato do receptor de insulina tipo 2(IRS-2)
ocorre a fosforilação da
proteína fosfatidilinositol-3-quiase (PI3-k),
que é fundamental para
translocação de GLUT-4 para a membrana
celular e ocorra a captação de glicose
Uma vez ativado, o receptor de insulina pode fosforilar vários substratos proteicos em tirosina
Para que a glicose entre no citoplasma é
necessário que haja um transportador
transportadores GLUTs
proteína GLUT-4 é expressa restritamente
nos adipócitos e nas células musculares
responsável pela captação de glicose
estimulada pela insulina.
contração muscular e a hipóxia podem ativar AMPK, levando a translocação de GLUT-4 para a membrana plasmática independente de insulina
Quanto à insulina
possui algumas funções
estimula a lipogênese e
inibe a lipólise
inibe a
glicogenólise e gliconeogênese
estímulo para captação de glicose em tecido
muscular esquelético e tecido adiposo
estímulo de
anabolismo
inibição do catabolismo
estimula a glicogênese
estimula a síntese
proteica e inibe a proteólise
Efeitos do exercício físico na via de
sinalização da insulina
exercício físico pode sensibilizar os componentes intracelulares para captação de glicose
promove efeitos positivos nas vias de sinalização IR/IRS/PI3-k/Akt, podendo modular as vias intracelulares independentes de insulina para a captação de glicose
diminuição dos níveis glicêmicos no plasma sanguíneo, por melhorar a captação da glicose no tecido muscular esquelético.
recomenda-se a prática de exercícios aeróbio de 3 a 5 vezes ≥ 150 minutos por semana de exercício aeróbio de intensidade moderada e/ou 90 minutos por semana de exercício aeróbio de intensidade vigorosa
o treinamento com exercícios resistidos deve ser realizado no mínimo duas vezes, preferencialmente, três vezes por semana
com o objetivo de hipertrofia ou treinamento de resistência aeróbia
Durante a prática de exercícios físicos
após 3 semanas de treinamento de endurance em humanos
aumento das concentrações de AMPK
fosforilação da proteína AS160
a sensibilidade à insulina foi aumentada
a AMPK pode mediar a translocação de transportadores GLUT-4 independente da insulina
AMPK tem atividade anti-inflamatória
melhora a captação de glicose, oxidação de ácidos graxos e favorecendo a biogênese mitocondrial
Diabetes Mellitus
desordem metabólica de múltipla etiologia
se caracteriza por
hiperglicemia crônica decorrente de defeitos da secreção e/ou ação da insulina
captação reduzida de glicose nos tecidos periféricos resultando em resistência à insulina
Obesidade
O excesso de ácidos graxos livres, citocinas próinflamatórias e estresse do retículo endoplasmático
contribuem para a fosforilação do IRS nos resíduos de serina
pode interromper a interação do IRS1 com a subunidade β do IR comprometendo a via de sinalização da insulina
Quando a atividade GTPase e as interações com a proteína Rab são inibidas pela atividade da Akt, ocorre translocação de transportadores GLUT-4 para a membrana plasmática
AMPK pode fosforilar e inibir a proteína ativadora Rab GTPase, AS160 (TBC1D4) e TBC1D1, aumentando a atividade das proteínas Rabs e, por sua vez, induzindo a translocação dos transportadores GLUT-4
níveis elevados de glicose no plasma
sanguíneo
A translocação de GLUT-4 é parcialmente reduzida em cerca de 90%
DISCENTE
ANTONIO WALBERTO OLIVEIRA GONÇALVES
ESPORTE E MEDICINA
3º PERÍODO MEDICINA
CENTRO UNIVERSITÁRIO UNINOVAFAPI