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Psicofarmacologia I - PMEDC - Coggle Diagram
Psicofarmacologia I - PMEDC
Transtornos mentais
Provocadas por complexas alt do SNC.
Nt envolvido:
5-HT.
Caract por uma combinação de pensamentos percepções, emoções e comportamentos anormais que tb podem afetar as relações com outras pessoas.
Tipos:
Transtornos de ansiedade, transtornos depressivos, transtornos psicóticos/delirantes, transtornos alimentares, transtornos do humor/afetivos.
Disfunções no funcionamento da mente que podem afetar qq indivíduo em qq idade.
Prevalência:
18,5%.
Percepções do público sobre a causa:
Fraqueza emocional (71%), cuidados inadeq dos pais (65%), culpa da vítima que se cura com força de vontade (45%), incurável (43%), conseq de comportamento pecaminoso (35%), base biol que envolve o cérebro (10%).
Transtornos do humor
Transtorno bipolar
Depressão maior:
Humor deprimido ou perda de interesse.
Hipomaníaco:
Hipomania (humor elevado, duração menor).
Maníaco:
Humor anormalmente elevado, expansivo ou irritável.
Misto:
Episódios maníacos e depressivos.
4 tipos de episódios da dç.
Depressão e mania são polos separados.
Principais causas de incapacidade no mundo:
1º: Depressão. 5º: Transtornos de ansiedade.
Depressão e mania são extremos opostos do espectro do humor.
Serotonina
Receptores
5-HT2A:
Sono, alucinações, inibição da lib de DA, estímulo da lib de glu, excitação de neurônios piramidais corticais.
5HT2C:
Obesidade, humor, cognição, reg da lib de DA e NA.
5-HT1A:
Hormônios, depressão, ansiedade, cognição, inibição de neurônios piramidais corticais.
Dessensibilização:
Reg da qtdd de receptores conforme a disponib de nts.
Vários tipos, distribuídos em intensidades ≠ ao longo do corpo ⇒ Regulação de vários circuitos neuronais.
Fins
Recaptação:
Bomba de recaptação (SERT) e reutilização.
Transmissão de sinais:
Ao se ligar em receptor no neurônio pós.
Degradação:
MAO A ou MAO B.
Síntese
Descarboxilase de aa aromáticos (AAADC):
5-HTP → 5-HT.
Triptofano hidroxilase (TRY-OH):
Triptofano → 5-hidroxi-triptofano (5-HTP).
Depressão
Humor deprimido e perda de interesse pelas ativ presentes por 3 meses no mín.
Hipótese monoaminérgica e dos receptores de nts
↓ dos nts → ↑ qtdd de receptores.
Fármacos levam à dessensib dos receptores no neurônios pós a longo prazo → Efeito na clínica.
Explica efeito terapêutico tardio dos antidepressivos.
Humor deprimido, perda de interesse pelas ativ, fadiga, perda de energia, alr na alimentação e peso, lentidão, agitação motora, alt do sono, ideação/plano/tentativa de suicídio, sentimento de autoculpa, dific de [ ].
Distúrbio do humor descrito como sd com sinais e sintomas bem definidos que influenciam profundamente o pensamento e o comportamento.
Fisiopatol
Sensib de receptores no núc dorsal da rafe → Piora inibição do neurônio → Agrava a depressão.
Objetivo tto
↓ intensidade dos sintomas, restabelecer capacidade funcional, ↓ risco de recaídas, melhorar qualidade de vida, melhorar estado clínico geral, ↓ morbimortalidade.
Antidepressivos
Tricíclicos
Indicações clínicas
Depressão maior, depressão psicótica, transtornos de ansiedade (pânico), dor crônica (dor neuropática) e incontinência urinária.
Mecan de ação
Inibidores de bomba de recaptação.
Pode ser NA ou 5HT, pode variar conforme a preferência da droga.
Não foram eficazes no tto da esquizofrenia, mas sim na depressão.
Tolerância e dependência física
Pode se desenv tolerância aos efeitos sedativos com uso contínuo de imipramina.
Descontinuação do tto tem que ser gradual.
Propriedades antidepre obs nas déc de 50 e 60 ao acaso, qd estavam sendo obs como neurolépticos eficazes na esquizofrenia.
Obs
Possuem propriedades calmantes (sedativos).
Se pct não responde a um dos ADTs, pode se beneficiar com outro.
Tds ADTs têm eficácia terapêutica ≡.
:pill: Imipramina (Tofranil®), Clomipramina (Anafranil®), Amitriptilina (Triptanol®), Nortriptilina (Pamelor®), Maprotilina (Ludiomil®), Desipramina (Norpramin®).
Efeitos adv
Sedação, ganho de peso, xerostomia, visão borrada, midríase, constipação, retenção urinária, hipotensão postural, tontura, arritmias card, parada cardíaca.
Bloqueio muscarínico, H1 e α1.
Inúmeros, por ser um "fármaco sujo" (reconhece vários receptores).
ISRS
5-HT na ansiedade
Transt do pânico:
Reações defensivas relac a resp de fuga a ameaças proximais. Fuga.
TAG:
Relac ao comportamento defensivo desencadeado em resp a ameaças potenciais. Esquiva inibitória.
Núc dorsal da rafe
Amígdala
5-HT:
Ansiogênica (agudo) e ansiolítica (crônico).
Recep 5HT1A e 5HT2.
5-HT facilita resp defensiva à ameaça potencial (evitação).
Matéria cinzenta periaquidutal dorsal
5-HT:
Ansiolítica (agudo e crônico).
Recep 5HT1A.
5-HT inibe resp defensivas ao perigo proximal (fuga).
Papel dual da 5-HT:
Ativação de ≠ recep responsáveis por ativ ≠ neuronais. 5HT1A, 5HT2A e 5HT2C são os + envolvidos na ansiedade.
Mecan de ação:
Inibe SERT ⇒ ↑5-HT no núc dorsal da rafe ⇒ ↑5-HT na amígdala e matéria cinzenta periaquedutal dorsal → Dessensib recep → ↓ ansiedade.
Ação do 5-HT é complexa por causa da gde qtdd de receptores (≠ receptores → ≠ ativ neurais).
É normal o pct relatar piora no início do tto ao usar ADs para ansiedade.
5-HT modula mtas resp de defesa (papel dual) e circuitos neurais.
:pill: Fluoxetina (Prozac®), sertralina (Zoloft®), paroxetina (Pondera®), fluvoxamina (Luvox®), citalopram (Cipramil®), escitalopram (Lexapro®).
Mto utilizado por ser mto eficaz, potente, baixo custo.
IMAO
Ativ antituberculose.
Farmacodinâmica
Os primeiros são não seletivos e irreversíveis.
Os + novos, como Aurorix®, são reversíveis e seletivos (MAO A).
↑ potencial em fazer interações medicamentosas e alimentares → Pouco utilizado na clínica atualmente.
MAO
MAO A:
Preferência por degradar 5-HT e NA.
MAO B:
Preferência por degradar DA.
1º fármaco a ser estudado como antidepressivo (inibidor da MAO), novas descobertas de fármacos nas déc de 50 e 60.
Mecan de ação
Inibição reversível ou irreversível da MAO.
A inibição da MAO ocorre rapidamente, mas o sbenefícios clín demoram 2-3 sem.
:pill: Fenelzina (Nardil®), isocarboxazida (Marplan®), tranilcipromina (Parnate®), Moclobemida (Aurorix®).
Efeitos colat
↑PA.
Interações
Medicamentosas:
Descongestionantes (agonistas α1 - fenilefrina e pseudoefedrina), anfetaminas (metilfenidato), ADTs, outros que ↑ [ ] de NA.
Alimentares:
Alimentos com tiramina, pq atua como precursora de NA (queijos maturados, fígado de galinha, cerveja, vinho tinto, abacate, atum, banana, bacon, chocolate, feijão, iogurte, trigo).
Reação do queijo:
Cefaleia, taquicardia, náusea, hipertensão, arritmias card.
Atípicos
ISRN.
IRND.
Antagonista/IRS 5HT.
Antagonista α2.
IRSN.
Utilizados para ansiedade e depressão, princ IRSR.
Taxa de resposta aos ADs
Pcts que respondem a um AD e continuam o uso têm ↓ freq de recidiva (qd depressão retorna antes da remissão completa dos sintomas).
O aumento de dose deixa sujeito aos efeitos colat, então é preferível trocar o mecan de ação do que aumentar a dose.
≅ 2/3 dos pcts respondem dentro de 8 semanas do início do tto.
Antipsicóticos
Atípicos
Melhora dos sint positivos.
Clozapina (Leponex®), olanzapina (Zyprexa®), risperidona (Risperdal®), quetiapina (Seroquel®), ziprasidona (Geodon®), aripiprazol (Abilify®).
↓ índice de sint extrapiramidais e eficácia nos sint neg.
Mecan ação:
Bloq 5-HT2A e D2 ⇒ ↑ DA (vias nigroestriatal, mesocortical e tuberoinfundibular), ↓ lib glu (ATV) → ↓ DA (via mesolímbica).
Bloq simultân de recep D2 e 5-HT2A.
Típicos
↑ índice de sint extrapiramidais e piora dos sint neg.
Bloq recep D2.
Mecan ação:
Bloq D2 ⇒ ↓ DA em todas as vias.
Transtornos de humor relac a mania.
Monoterapia ou assoc, dependendo do transtorno.
Esquizofrenia
Teoria serotoninérgica da esquizofrenia
Recep serotoninérg
Receptores 5-HT em neurônios dopaminérg.
5-HT1A:
Acelerador DA.
5-HT2A:
Freio DA ⇒ ↑ lib glu e ↓ lib DA.
Via tuberoinfundibular:
↓ DA → Lib prolactina.
Via mesocortical:
↓ DA (hipoativa) → Sint neg e cognitivos.
Via mesolímbica:
↑ DA (hiperativa) → Sint positivos.
Via nigroestriatal:
↓ DA → SEPs.
Via glutamatérgica
Neurônio glutamatérgico:
Região mesocortical → Área tegumental ventral.
5-HT + 5HT2A (neurônio glutamatérgico) → ↑ lib glu (ATV) e ↑ lib DA (reg mesolímbica).
Neurônio dopaminérg:
Regiões mesocortical e mesolímbica.
Neurônio serotoninérg:
Núc dorsal da rafe → Região mesocortical // Área tegumental ventral → Região mesolímbica.
Influencia episódios maníacos e bipolares.
Se o pct não melhorar apenas com ADs, olhar por outra perspectiva para adc outros medicamentos e outros possíveis diagn.