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"Medo de ser o próximo", APG (Problema 21) Tutora: Marina…

- - - - Mais de um bilhão de indivíduos no mundo todo
        
        com
        
        8,7 milhões de novos casos e 1,4 milhões de mortes por ano
    - - como
        
        Presídios
  - - - possuem
        
        Como fontes de transmissão os seres humanos com tuberculose ativa pelo escarro
        
        e
        
        A transmissão da Tuberculose orofaríngea e intestinal ocorre pelo leite contaminado por M. bovis
  - - - depende
        
        Do desenvolvimento da imunidade antimicobacteriana mediada por células T
    - - Entrada nos macrófagos
      - Replicação nos macrófagos
        
        Início e aumento das respostas imunes inata e adaptativas
        
        pelo
        
        Reconhecimento dos receptores Toll-like como o TLR2
        
        Resposta TH1
        
        Ativação dos macrófagos mediada por TH1 e morte das bactérias
        
        Inflamação granulomatosa e dano tecidual
        
        Papel das outras células imunes
        
        Suscetibilidade do hospedeiro a doença
        
        Estado imunológico na tuberculose ativa
    - - A imunidade ao M. tuberculosis é primariamente mediadas pelas células TH1, as quais estimulam os macrófagos a matar as bactérias
        
        assim
        
        Essa resposta imune, embora largamente eficaz. ocorre à custa da destruição tecidual
  - - - Sempre se inicia nos pulmões, pelos basilos inalados que se implantam nos espaços aéreos distais da parte inferior ou superior do lobo inferior, próximo a pleura
        
        surge
        
        Foco de Ghon
        
        que pode se tornar
        
        Complexo de Ghon
        
        Que pode ser controlado pelo desenvolvimento da imunidade
        
        1 more item...
      - Os locais de envolvimento ativo são marcados por uma reação inflámatoria granulomatosa que forma tanto tubérculos caseosos ou não
    - - A lesão inicial é um pequeno foco de consolidação que açao nitidamente circunscritos, firmes, branco-acinzentados e amarelados
        
        além de
        
        Possuir graus variáveis de caseação central e de fibrose periférica
        
        Pode curar com fibrose, tanto espontaneamente ou com terapia, como também a doença pode progredir
    - - ocorre em
        
        Adultos mais velhos e em pessoas imunossuprimidas
      - A lesão apical expande-se para as porções adjacentes do pulmão e erode os brônquios e vasos
        
        assim
        
        A erosão dos vasos sanguíneos resulta em hemoptise
    - - ocorre através
        
        Dos organismos drenados através dos vasos linfáticos que entram no sangue venoso e circulam de volta aos pulmões
        
        se tem
        
        Lesões miliar, que são consolidação amarelo-esbranquiçado, dispersos no parênquima pulmonar
        
        pode levar
        
        Ao aumento dessas lesões, assim coalescer, causando consolidações de grandes regiões ou mesmo de todo o lobo
      - pode desenvolver
        
        Derrames pleurais serosos, empiema tuberculoso ou pleurite fibrosa obliterante
  - - - são
        
        Bastonetes delgados, aeróbicos, que crescem em cadeias retas ou ramificadas
        
        possuem
        
        Parede celular única, cerácea, composta por glicolipídios e lipídios incomuns
      - Gram-positivas
- - - - Tosse seca ou produtiva (quando há muco ou catarro).
      - Febre vespertina
      - Sudorese noturna
      - Cansaço e fadiga
      - Emagrecimento
    - - Febre baixa, sudorese noturna e inapetência.
    - - Tosse seca ou produtiva (purulenta ou mucoide , com ou sem hemoptise
        
        Febre vespertina
        
        Sudorese noturna e anorexia.
      - Exame físico
        
        Fácies de emagrecimento ou doença crônica
        
        Ausculta pulmonar
        
        Diminuição do murmúrio vesicular
        
        Sopro anfórico
    - - Aguda ou subaguda.
      - Febre, astenia, emagrecimento, sudorese noturna e tosse.
      - Exame físico
        
        Hepatomegalia
        
        Acometimento do SNC
        
        Alterações cutâneas eritemato-pápulo-máculo- vesiculosas.
        
        Raro
  - - - Linfadenopatia
        
        Cervical e supraclavicular
      - Com ou sem sinais sistêmicos
      - Pode fistulizar
    - - Dor pleurítica
      - Astenia, perda de peso, e anorexia - 70% dos casos.
      - Febre com tosse seca em 60% dos pacientes.
      - Derrame pleural geralmente com linfomonocitário, exsudato.
      - Exame físico
        
        Macicez a percussão
        
        Murmúrio vesicular diminuido
    - - Mal de Pott
        
        Raro
        
        Lesão toraco-lombar, destruição do corpo intravertebral ( Lesão osteolítica).
        
        Dor, abcesso e compressão medular
      - Mais acometidos
        
        Coluna vertebral, coxofemoral e joelho.
    - - Subagudo e insidioso
      - -Cefaleia crônica, febre, alterações comportamentais, sinais meníngeos e crises convulsivas.
        
        mais grave e pouco frequente
- - - - Cultura
        
        Baciloscopia
        
        PCR
        
        Detecta o DNA do M. tuberculosis
        
        Duas amostras são colhidas, uma no momento da consulta e a outra na manhã do dia seguinte, sendo feita a contagem dos Bacilos Álcool Ácido Resistentes (BAAR)
        
        Cultura para micobactéria com identificação de espécie
      - RX
        
        TC
        
        As lesões sugestivas de tuberculose em raio-x de tórax localizam-se, em geral,
        nas partes altas e dorsais dos pulmões, particularmente no pulmão direito
- - - - Internação
    - - 2 primeiras semanas de tratamento
  - - - Cepa resistente
  - - - Ação: Inibir a síntese de ácido micólico
      - Antibiótico bactericida
      - Ampla penetração tecidual e nos líquidos corporais
      - Fármaco de 1° linha da TB
    - - Ativação ocorre em meio ácido
        
        Ação
        
        Inibir a síntese de membrana plasmática
      - Antibiótico bactericida
      - Ampla penetração tecidual e nos líquidos corporais
        
        BFP, SNC, parênquima pulmonar e leite materno
      - Fármaco de 1° linha da TB
    - - Ação: Inibição da RNA polimerase
      - Fármaco de 1° linha da TB
      - Metabolização via citocromo P450
    - - Ação: Inibir a incorporação do ácido micólico à parede celular
        
        o que gera
        
        Maior estresse osmótico
      - Fármaco de 1° linha da TB
      - Antibiótico bacteriostático
  - - - Tratamento diretamente observado (DOT)
  - - - por 2 meses
        
        Rifampicina
        
        Isoniazida
        
        Pirazinamida
        
        Etambutol
    - - por 4 meses
        
        Rifampicina
        
        Isoniazida
- - - - Ácido 7-aminocefalosporâmico (7-ACA)
        
        Maior estabilidade às β-lactamase
      - 5° geração
        
        Ceftabiprole --> Atua contra os “Stapilococcus aureus” resistentes à meticilina (super-bactérias).
      - 1° geração
        
        Estável frente ao ácido e contra β -lactamases
        
        Ativa contra G(+) e moderadamente ativa contra G(-)
      - 2° geração
        
        Mais potente contra algumas G (-): E.coli, Kleb., Proteus
        
        Menos ativo contra G+ que os 1° geração
      - 3° geração
        
        Muito potente contra G (-)
        
        Um pouco menos ativo dos que o de 1° geração contra G (+)
      - 4° geração
        
        Ativas contra G (+) e (-)
    - - Principal representante: Imipenem
        
        Atenção: Administrado junto com a cilastatina.
        
        Inibidor de desidropeptidae tubular renal
      - Espectro de ação mais amplo em relação aos outros B-lactâmicos
        
        Atividade contra micro-organismos aeróbicos e anaeróbicos.
      - Produzido por Streptomyces cattleya
    - - Produzido por Chromobacterium violaceum
      - Principal representante: Aztreonam
      - Atividade apenas contra bactérias gram (-)
      - Atividade contra enterobactérias e pseudomonas
      - Útil em pacientes alérgicos a penicilina
    - - Inibidores da síntese da parede celular
        
        Os antibióticos β-lactâmicos ligam-se ao sítio ativo da enzima transpeptidase.
        
        Ou seja,
        
        Inibem a ação da enzima transpeptidase (etapa final de síntese do peptideoglicano).
        
        Formando o complexo enzima-penicilina “de extremidade morta”.
        
        Gram positivas (+): Várias camadas de peptideoglicanos;
        
        1 more item...
    - - Penicilinas sensíveis à penicilinase
        
        Penicilina G ou benzilpenicilina
        
        Não apresenta resistência a penicilinase e não é administrada por via oral
        
        Penicilina V ou fenoximetilpenicilina
        
        Não apresenta resistência a penicilinase (β-lactamase) e administrada por via oral
        
        Penicilina ácido-resistente
        
        Carbenicilina
      - Penicilinas que resistem a penicilinase
        
        Nafcilina
        
        Grupos volumosos ligado a cadeia lateral aminada
        
        Penicilina β lactamase resistente
        
        Meticilina
        
        Oxacilina
        
        Cloxacilina
        
        Grupos volumosos e eletrofílico ligado a cadeia lateral aminada
        
        Penicilina ácido e β lactamase resistente
        
        Dicloxacilina
      - Penicilinas de espectro aumentado (Aminopenicilinas)
        
        Caráter hidrofílico da cadeia lateral
        
        Atividade contra Gram (-)
      - Penicilinas antipseudomonas (Carboxipenicilinas)
        
        Ticarcilina e Carbenicilina
      - Penicilinas de 4° geração (Ureidopenicilinas)
        
        Azlocilina, mezocilina e piperacilina
      - Associação de penicilina e inibidor de β lactamase (sulbactam, ácido clavulânico e Tazobactam)
  - - - Mecanismo de ação
        
        As tetraciclinas se ligam à subunidade ribossomal 30 S, impedindo, assim, a ligação do aminoacil-RNAt ao ribossomo
        
        Ou seja,
        
        As tetraciclinas se ligam ao sítio A dos ribossomos
        
        Logo,
        
        inibem a síntese proteica
      - Efeitos adversos
        
        Distúrbios gastrointestinais
        
        Podem destruir parte da flora benéfica no intestino
        
        Depósito do fármaco em ossos e dentes
        
        Liga-se ao cálcio dos ossos e dentes
        
        Insuficiência hepática e fototoxicidade
        
        Metabolizada pelo fígado
        
        Vertigem e evita durante a gestação
    - - Principais representantes são eritromicina, claritromicina e azitromicina
      - Mecanismo de ação
        
        Inibe a translocação
      - Atua na subunidade 50 S
    - - Estreptomicina
        
        Fármaco de 2° linha da Tuberculose
      - São drogas utilizadas principalmente contra microorganismos aeróbicos gran (-)
      - Mecanismo de ação
        
        2) Bloqueia a posterior tradução e estimula a terminação prematura
        
        3) Incorporação de aminoácidos incorretos
        
        1)Bloqueia a iniciação da síntese de proteínas
        
        Atua na subunidade 30 S
    - - Mecanismo de ação
        
        Inibe a translocação
        
        Atua na subunidade 50 S
    - - Agente bacteriostático de amplo espectro
        
        Gram (+) e (-), anaeróbios e aeróbios
      - Mecanismo de ação
        
        Liga-se à porção 50 S e inibe a formação da ligação peptídica
        
        Ou seja,
        
        Ligação reversível à peptidil-transferase na subunidade 50 S
      - Amplo espectro: Gram (+) e (-)
  - - - Sulfanilamida e outras sulfas
        
        inibem a enzima
        
        Di-hidropiteroato sintetase
        
        Logo,
        
        Não há conversão do PABA em ácido di-hidrofólico (intermediário)
        
        Ação da trimetoprima
        
        1 more item...
      - Mecanismo de ação:
        
        Inibem o metabolismo do ácido fólico, por mecanismo competitivo
      - A partir do ácido tetra-hidrofólico
        
        temos
        
        Síntese de aminoácidos
        
        Síntese purinas
        
        Síntese timidinas
    - - Mecanismo de ação:
        
        Inibem a DNA girase e a Topoisomarase IV
      - Ofloxacino (2° geração)
        
        Fármaco de 2° linha da Tuberculose
      - Interações medicamentosas
        
        Redução da absorção se usado com Rinantidina e Omeprazol
        
        Inibição enzimática do complexo citocromo P450
        
        Biodisponibilidade diminuída quando usada concomitantemente com antiácidos (Al, Mg e Ca)
        
        Formação de complexos insolúveis de quinolonas
        
        Região quelatogênica
        
        Presença de 2 carbonilas que interagem com metais
- - - - pode ser
        
        Modificações de sua estrutura genética (Adquirida)
        
        Transdução
        
        Bombas de efluxo que removem o fármaco da célula
        
        Transformação
        
        Incorporação de DNA de bactérias mortas por bactérias vivas
        
        Alteração estrutural na molécula-alvo para o fármaco
        
        Conjugação
        
        Transferência de fragmentos de DNA
        
        Podendo ter múltiplos genes de resistência
        
        Modificação da bactéria para diminuir a penetração do fármaco
        
        Intrínseca à bactéria (inata)
        
        Mutações genética espontânea
        
        por exemplo
        
        alteração da permeabilidade do fármaco
        
        modificações das estruturas ribossomais
        
        enzimas de menor afinidade
        
        Mecanismos
        
        Resistência aos outros antibióticos
        
        Plasmídeos
        
        São DNAs adicionais que não são essenciais para a vida da bactéria
        
        Podem conferir vantagens em relação a resistência bacteriana
        
        1 more item...
        
        Resistência aos β-lactâmicos
        
        Produção de β-lactamase
        
        que
        
        1 more item...
        
        Produção de porinas diferentes
        
        então
        
        1 more item...
        
        Baixa afinidade da transpeptidase
        
        em que
        
        1 more item...
- - - - Aglomeração , principalmente em ambientes fechados e isolados.
    - - imunossuprimidos
  - - - mecanismos indiretos sobre a função dos macrofágos e linfócitos.
  - - - renais crônicos
      - imunossuprimidos