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REVISÃO DE LITERATURA: INSULINA, ELETIVA 3 PROFESSOR: AURELIANO MACHADO …

- - - - Uma vez ativado, o receptor de insulina pode fosforilar vários substratos proteicos em tirosina, atualmente, temos 10 substratos de insulina identificados. Esses se referem ao metabolismo e controle da glicose, os IRS-1 e IRS-2 parecem desempenhar o controle principal. Uma vez fosforilados, o IRS-1 e IRS-2 podem associar-se a
        enzima PI3-k, ativando-a. Por consequência, ocorre a ativação de outras proteínas, como as proteínas quinase B (PKB), também conhecida como Akt
        
        O transporte da glicose da circulação sistêmica para o citoplasma é mediado por transportadores GLUTs, sendo uma família de 14 membros, os quais permitem a entrada de glicose para o meio intracelular através da difusão facilitada. A proteína GLUT-4 é expressa restritamente nos adipócitos e nas células musculares e é responsável pela captação de glicose estimulada pela insulina. A contração muscular e a hipóxia podem ativar AMPK, levando a translocação de GLUT-4 para a membrana plasmática independente de insulina.
        
        A insulina pode mediar a translocação de vesículas GLUT-4 para a membrana plasmática e esse efeito depende do aumento da ativação da P13-k e da ativação do Akt.
- - - - A resistência à insulina está associada as alterações na atividade quinase do receptor IR, tanto na fosforilação de tirosina em IRS-1 e IRS-2 e redução da atividade de P13-k como em resíduos de serina. O excesso de ácidos graxos livres (AGL) podem ativar proteínas de membrana plasmática denominado TLR-4, ativando vias inflamatórias que vão afetar a captação de glicose pela sinalização de insulina.
        
        Então, os AGL ao se ligarem aos receptores de TLR-4 na membrana plasmática ativam Ikk e JNK, e os IRS-1 e IRS-2 vem sendo alvo dessas moléculas pró-inflamatórias. Após ser ativada, a Ikk pode fosforilar a IRS-1 em resíduos de serina, ela atenua a atividade das tirosinas e compromete a sinalização de insulina.
- - - - Convém salientar, sobre a importância de todos os profissionais de saúde saberem da real importância das vias de sinalização à insulina, de modo que assim, possam equalizar o exercício físico de características aeróbias e anaeróbias como estratégia para a melhora da sensibilidade á insulina, diminuindo os quadros de hiperglicemia, restaurando a via de sinalização IR/IRS/PI3-k/Akt e aumentando a atividade da AMPK para a translocação e exocitose de transportadores GLUT-4 independente de insulina.