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GENETICA DEI TUMORI - Coggle Diagram
GENETICA DEI TUMORI
cellule normali:
- nascono
- si differenziano
- svolgono la loro funzione
- muoiono
cellule tumorali:
- non raggiungono il differenziamento
e crescono in modo incontrollato
- una prima cellula subisce una mutazione che conferisce vantaggio proliferativo -> porta all'espansione di un clone cellulare (n° cellule con quella mutazione umenta all'interno del tessuto)
- seconda mutazione è più probabile avvenga all'interno di una cellula del clone espanso
- terza, quarta...
-
caratteristiche
- velocità di crescita
- capacità di colonizzare tessuti
- capasità di trasporto nel circolo sanguigno
tipo di tumore
- carcinoma
- sarcoma
- linfoma
a. tutte le cellule dovrebbero avere pressappoco le stesse caratteristiche della cellula originale. es: inattivazione X nella donna
b. traslocazione in linfomi : tutte le cellula tumorali presentano lo stesso riarrangiamento cromosomico
- oncogeni = aploinsufficienti, mutazione gain of function
- oncosoppressori = aplosufficienti, mutazione loss of function
- geni per riparazione e segregazione DNA = erroneamente chiamati geni mutatori
sono in grado di trasformare una cellula sana in tumorale, dato che portano geni che promuovono la proliferazione cellulare
A DNA
vanno incontro a 2 cicli :
a. ciclo litico in cellule permissive
b. trasformazione in cellule non permissive
- adenovirus = producono proteina E1A che inattiva l'oncosprressore retinoblastoma
- papilloma virus = degrata la proteina P53 (oncosoppressore) -> loss of function
A RNA
attivano oncogeni (es. retrovirus),
scoperti con esperimento sul sarcoma del pollo->
si scopre V-src controparte di C-src.
V-src non ha introni quindi deve essere passato per un intermedio a RNA e aver subito splicing.
C-src è un protoncogene che solo se attivato diventa oncogene
- tumore= malattia genetica dovuta all'accumulo di mutazioni in geni responsabili del bilancio tra proliferazione e differenziamento cellulare.
- meccanismi accumulo mutazioni
- vantaggio proliferativo
- insabilità genetica