Insulina

Etapas de Sinalização

Sinalização da Resistência à Insulina

Diabetes Mellitus Tipo 2

Efeitos do Exercício Físico na Via de Sinalização da Insulina

Primeiramente acontece a ligação entre a insulina e o receptor de insulina (IR), esse receptor composto de duas unidades alfa e duas unidades beta, sendo que a unidade alfa contém o sítio de ligação para a insulina e a unidade beta é responsável pela transmissão do sinal

Ocorre a fosforilação intracelular no receptor beta em substratos da tirosina no substrato do receptor de insulina 1(IRS-1) e no substrato do receptor de insulina 2(IRS-2)

Em seguida, ocorre a fosforilação da proteína PI3-K, considerada importante para a translocação de GLUT-4 para a membrana celular e ocorra a captação de glicose

Para que a glicose entre no citoplasma é preciso a presença dos transportadores GLUTs, que permitem a entrada de glicose para o meio intracelular através da difusão facilitada

A proteína GLUT-4 é responsável pela captação de glicose estimulada pela insulina

Quando a proteína PI3-K é ativada, ela acaba ativando outras proteínas como a Akt, que controla a translocação dos transportadores GLUT-4 e aumenta a captação de glicose

Alterações sobre a via de transmissão IR/IRSs/PI3-K/AKt estão associadas à resistência à insulina, assim como a inflamação em tecidos metabólicos pode contribuir para o desenvolvimento da mesma

O processo inflamatório induzido pela obesidade provoca a ativação de outras proteínas intermediárias à via de sinalização do fator de necrose tumoral alfa (TNF- α)

O excesso de ácidos graxos livres (AGL) podem ativar proteínas de membrana plasmática denominado TLR-4 (toll like receptors 4) ativando vias inflamatórias que vão afetar a captação de glicose pela sinalização de insulina

Os AGL ao se ligarem aos receptores TLR-4 na membrana plasmática ativam IkK e INK, e os IRS-1 e IRS-2 vem sendo alvo delas

A IkK pode fosforilar IRS-1 em resíduos de serina, ela atenua a atividade das tirosinas e compromete a sinalização

Resulta em resistência periférica à ação da insulina em tecidos periféricos insulinodependentes, associado com uma secreção deficiente desse hormônio pelo pâncreas endócrino

O exercício físico promove efeitos positivos nas vias intracelulares nas vias de sinalização IR/IRS/PI3-K/Akt, podendo modular essas vias independentes de insulina para a captação de glicose

A prática regular do exercício mostra eficaz na melhora do controle glicêmico, medido pela diminuição da hemoglobina glicosilada (HbA1c)

Quando exercícios de treinamento resistido foram adicionados ao exercício aeróbio foi observado melhoras na sensibilidade à insulina ou controle glicêmico

A AMPK pode mediar a translocação de transportadores GLUT-4 independente da insulina, quando ativada demonstra atividade anti-inflamatória, melhorando a captação de glicose, oxidação de ácidos graxos e favorecendo a biogênese mitocondrial

A ativação da via PI3-k pela insulina e aminoácidos insulinotrópicos,e a ativação da AMPK, que pode ser ativados pelo exercício físico, desencadeam a translocação e exocitose de transportadores GLUT-4 para membrana plasmática

O excesso de ácidos graxos livres, citocinas pró-inflamatórias e estresse no retículo endoplasmático contribuem para a fosforilação do IRS nos resíduos de serina

A AMPK pode fosforilar e inibir a proteína ativadora Rab-GTPase, AS160 e TBC1D1, aumentando a atividade das proteínas Rabs, e induzindo a translocação dos transportadores GLUT-4

O exercício físico pode melhorar a captação de glicose por desencadear a translocação de transportadores GLUT-4

Ana Vitória Rodrigues de Andrade
MED 33