LINFOMAS
E MIELOMA MÚLTIPLO

CONSIDERAÇÕES
GERAIS

HEMATOPOISE: Foco na linhagem linfóide que dá origem ao Linfócito B e T.

O linfócito T tem esse nome pois ele passa pelo timo para amadurecer e tem a função de coordenação da resp. imune (mobilização de cels para antígenos externos e conhecimento sobre quais cels devem entrar em apoptose). O linf B não passa pelo timo

Linfoma x Leucemia linfocítica: Tumor que nasce na medula = Leucemia. Tumor que nasce do tecido linfóide da linhagem linfóide. ⚠ O tumor pode ser leucêmico mas atingir tecido linfoide e o tumor linfoide pode atingir medula podendo leucemizar

TECIDO LINFÓIDE:

Corre junto com circulação sistemica. Ele é o esgoto dessa circulação (excesso de líquido, nutrientes, cels infecciosas e neoplásicas) recebendo a linfa com essas coisinhas

Papel de filtração: partículas estranhas e infecciosas.

Linfonodos epitrocleares, axilares, cervicais, retroperitoneais, supraclaviculares, adenoides, tonsilas, lacas de Peyer, timo e baço.

LINFONODO

Linfático aferente > Linfático eferente

Córtex - região paracortical- medula

Córtex:

paracortical: Mais linf. T

Folículo linfático:

Região onde se concentra mais linfócitos B que vem da MO

Linfócito B virgem chega na zona do manto entra em contato com a linfa se transformando para o combate > Centroblasto se transforma em centrócito (aanticorpos prontos na membrana) no centro germinativo > Linfócitos B prontos (de memória) na zona marginal

Todo vez que estimulado ele se transforma: zona marginal - zona do manto - centro germinativo

Linfócito T é que escolhe qual LB tá pronto ou não

Linfócito B de memória cai na circulação e dá uma última maturada na MO e se transforma em plamócito para atacar de vez e fazer parte da imunidade humoral

LINFOMA DE HODGKIN

LINFOMAS

Neoplasias com origem em tecido linfóide que pegam linfócitos T/B/ cels Natural Killers. Geralmente a cel mais acometida é linfócito B pois é a que mais sofre transformação.

CLÍNICA

LINFONODOMEGALIA NÃO DOLOROSA: Cervical e supraclavicular. Não tem sinais flogísticos e que crescem ao longo do tempo

SINTOMAS B: Febre >38; sudorese noturna copiosa; perda ponderal >10% em 6 meses

DIFERENÇAS: HODGKIN X NÃO HODKIN

HODGKIN
(o linfoma "nerd")

Centralizado/ contiguidade: Massa em Mediastino com disseminação via linfática e praticamente só pra cadeias linfonodais como cervical, supraclavicular . Extranodal é raro

Dor no linfonodo à ingestão de alcool

Prurido/ eosinofilia

Febre IRREGULAR Pel-Ebstein: Um dia dá e outro não

Acomete mais JOVENS = Prognóstico melhor

NÃO-HODGKIN

MAIS COMUM. Acomete mais idosos

Descentralizado/periférico: Cadeias trocleares, extradonal comum, circulação hematogênica (fígado, MO, TGI)

Sintomas B mais frequentes, Febre REGULAR e CONTÍNUA

Prognóstico ruim

Prurido discreto

DIAGNÓSTICO

BX EXCISIONAL
(padrão-ouro):

Pegar o maximo que puder no linfonodo

Caracteristicas do linfonodo: >2cm; supraclavicular ou escalênico; aumentado por >4-6sem.; crescimento progressivo; aderido a planos profundos, pétreo.

ESTADIAMENTO
(ANN-ARBOR MODIFICADO)

DOENÇA
LOCALIZADA

Estágio II: 2 cadeias linfonodais do mesmo lado do diafragma

DOENÇA
AVANÇADA

Estágio IV: Se espalhou pra outros tecidos, extranodal (fígado, MO)

Estágio I: Só 1 cadeia linfonodal ou 1 estrutura linfoide (baço, timo)

Estágio III: Pega dois lados do diafragma. IIIa: Andar superior do; IIIb: andar inferior

TRATAMENTO

E1 e 2: QT + Radioterapia

E3 e 4: Quimioterapia

Reicidivas: Tx de medula óssea para substituir por cels saudáveis. O paciente passa por uma fase de imunossupressão com risco de infecções oportunistas

PIOR PROGNÓSTICO: Idoso >60a; aumento do LDH; mais sintomas B; extranodal

Nasce em LINFÓCITO B onde há disturbio de sua maturação. O linf. B doente nessa doença é binucleada com citoplasma exuberante : CÉL. REED-STERNBERG ("em olhos de coruja") raras em tecido + pano de fundo reacional (estiocitos, linf ativados, plasmocitos) ao redor

Cels RS não são patognomônicas. Existem na Mononucleose infecciosa, alguns sarcomas e carcinomas

SUBTIPOS

LH CLÁSSICO (CD15,30) 🔥

1º Esclerose nodular (65%): Mais comum em mulheres jovens

2 º Celularidade mista (25%); Mais comum em HIV e Epstein-Barr

3º Predomínio linfocítico: MELHOR prognóstico

4º Depleção linfocitica: PIOR prognostico, mais comum em idosos

LH CO PREDOMÍNIO LINFOCÍTICO

TRATAMENTO: 60-95% DE CHANCE DE CURA!

LEMBRAR: Quando o paciente apresenta linfonodomegalia + sintomas B lembrar sempre de 3 diagnóstcos diferenciais: CA, Tuberculose e HIV

LINFOMA NÃO HODGKIN

Aparece em LB/T/Cel NK. Mais comum é em LB porém tem mais de 20 subtipos

PARADOXO PROGNÓSTICO: A QT atingem cels que se replicam muito muito e rapidamente. Então duas situações podem aparecer no LNH: A dç que se replica pouco, arrastada por isso baixa taxa de cura (indolente) e a dç que se replica muito porém com maior taxa de cura (agrassiva)

SUBTIPOS

INDOLENTE: Curso arrastado e insidioso, como sobrevida de anos. LINFOMA FOLICULAR: 2º LNH mais comum; comum em mulheres idosas; diagnóstico tardio. Curativo (?), paliativo

🔥 AGRESSIVO: LINFOMA DIFUSO DE GRANDES CELS B: + Comum dos LNH; comum em homens idosos. Curativo: 40-60%

ALTAMENTE AGRESSIVO: BURKITT/LINFOBLÁSTICO PRÉ-T: Comum em crianças mas tem q ser muito rápido o diagnostico Curativo : 50-80%

MIELOMA MÚLTIPLO

Múltiplos focos de cancer em MO. NEOPLASIAS DE PLASMÓCITOS secretando muitas imunoglobuinas

As imunoglobuinas tem 4 partes: 2 Cadeias leves + 2 cadeias pesadas. Elas tem parte fixa e variável (de acordo com cada antígeno). Há produção de cadeias leves em excesso e são tóxicas levando a lesão tubular renal

PICO MONOCLONAL DE IMUNOGLOBULINAS: Grande produção de imunoglobulinas. Podem ser identificadas no exame de ELETROFORESE DE PROTEÍNAS onde será encontrado um excesso de componente monoclonal (M) de gamaglobulinas (anticorpos)> 3g/dL. Existe mais globulina que albumina (doença)

TIPOS DE IMUNOGOBULINAS: IgG (mais comum com melhor prognóstico); IgA; cadeia leve; IgD (pior prognóstico)

CLÍNICA

Idade >50-60, homens, negros

C: Cálcio (>10,5 - 11mg/dL) pela atividade aumentada do osteoclastos que come o osso ao serem ativados pelas citocinas liberadas pelos plasmócitos

A: Anemia com Roleuax por ocupação da medula e inibem a eritropoese. Pode também ocorrer a neutralização das cargas negativas naturais que as celulas tem pra não se grudarem e então passam a ficar empilhadas (em Rouleaux)

R: Rim (IRA) O aumento de calcio promove essa descompensação renal. Além disso o excesso de cadeias leves promove uma proteinúria sem albuminúria e agride os tubulos renais (Proteinúria de Bence Jones). Amiloidose por deposição excessiva de proteinas nos tecidos (macroglossia, cardiomegalia, rim). Grande liberação de acido úrico

O: Osso. Lesões osteocláticas pegando esqueleto axial sem aumento da fosfatase alcalina e cintilografia normal

Imunossupressão da imunidade humoral, sendo o isso a princiapal causa de morte (infecções, sepse)

Mieloma
osteoesclerótico (Sd. POEMS)

P: Polineuropatia simétrica

Organomegalia (heptoesplenomegalia)

Endocrinopatia

Mieloma

Skin: Hiperpigmentação

DIAGNÓSTICO

BX de medula óossea: >10% de plasmócitos +

Mais 1 do "CARO"

OU 1 dos biomarcadores: Plasmócitos >60% ou Relação de cadeias leves envolvidas/ não envolvidas >100 ou >1 lesão focal em RM

Gamopatia monoclonal de significado indeterminado: Pacientes que apresentam Componente M <3g/dL e plasmócitos da medula <10% que pode ter risco de 20% de desenvolver mieloma. Tem incidencia em 1% da população

ESTADIAMENTO (ISS)

Marcadores: Albumina e Beta2-microglobulina que se estiver >5,5 é mau prognóstico e menor sobrevida

TRATAMENTO

QT: Imunomoduladores, corticóides

Pós-QT: Transplante autólogo de MO

✏ Macroglobulinemia de Waldenström: Hipersecreção de IgM, medula com plasmocitóides (cel. intermediária). Clínica: Linfadenomegalia, hepatoesplenomegalia, hiperviscosidade (cefaleia, vertigem, alt. visuais). TTO: Plasmaférese; Rituximabe. NÃO É MIELOMA