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ACTIVIDAD TELOMERASA Y MECANISMOS DE REPARACIÓN DEL DNA - Coggle Diagram
ACTIVIDAD TELOMERASA Y MECANISMOS
DE REPARACIÓN DEL DNA
La telomerasa
Es una transcriptasa inversa que esta compuesta por ARN y proteínas que posee una parte de la secuencia de su ARN adicional a la secuencia de los telómeros.
Es una enzima que puede elaborar ADN usando un molde de ARN.
Al desvanecerse la enzima en las células somáticas pueden modificar la división celular correcta.
En las células eucariotes la telomerasa aparece en las células germinales, así asegura la protección de las secuencias teloméricas.
Sólo se encuentra en células somáticas, tejidos fetales y en algunas células madre.
Mecanismo telomerasa
2 :check:
Con la union entre el ADN y el ARN de la telomerasa empieza el primer alargamiento
La telomerasa provoca el alargamiento del extremo 3’, agregando dNTPs y utilizando como molde la hebra de ARN de la misma telomerasa.
3 :check:
Al colocar los dNTPs, la telomerasa se desplaza sobre el extremo 3’ estirado, pero mantiene la complementariedad
Gracias a la repetición de secuencias, llamado como
translocación
.
1 :check:
La telomerasa se enlaza a su respectiva secuencia adicional y alarga el extremo saliente 3’
Una vez que éste se encuentra alargado, empiezan a juntarse las bases de ADN telomérico y ARN de la telomerasa entre si.
5 :check:
En el quinto paso se repite nuevamente el proceso de translocación y elongación.
6 :check:
En la segunda fase la ADN polimerasa, completa la siguiente hebra
Mientras que la ligasa sella la mella que queda en el proceso de alargamiento.
4 :check:
En el siguiente paso la telomerasa vuelve a alargar el extremo 3’ saliente.
Reparación del DNA
El proceso identifica la nueva cadena y sustituye las bases equivocadas por nucleótidos correctos.
Las lesiones en el ADN pueden ocurrir al azar o por la exposición a agentes mutagénicos.
Mecanismos de reparación
NER
La radiación UV pude juntar 2 timinas cercanas de manera incorrecta
La enzima exonucleasa colaliza la parte afectada y corta esa sección de ADN. Además, varios nucleótidos son trasladados.
La ADN polimerasa completa el vacío con nuevas bases, y la ADN ligasa cierra la brecha.
BER
Primera fase
La base defectuosa es suprimida, cortan el enlace N-glicosídico. APE1 elimina la desoxirribosa fosfato que sobra en la hebra, quedando un sitio abásico.
Segunda fase
Los nucleótidos sobrantes son agregados por la polimerasa y cerrados por una ligasa.
MMK
Se encuentra un cruce defectuoso en el ADN recien sintetizado
La nueva cadena se corta y se suprime el nucleótido mal unido junto a los adyacentes.
ADN polimerasa sustituye al segmento faltante por los nucleótidos correctos.
Una ADN ligasa cierra la brecha en el ADN
Sistemas de reparación del ADN
Reparación directa
Involucra sistemas que eliminan directamente el daño del ADN.
Las alquiltransferasas son enzimas que borran los grupos alquilos de la guanina y restauran la estructura original, sin alterar el esqueleto del ADN.
La enzima fotoliasa reconoce los dímeros de pirimidinas producidos por la luz UV.
La fotoliasa se une al dímero de timina y utiliza la energía de la luz que rompe los enlaces covalentes entre las pirimidinas.
Sistema 8-oxo guanina
La guanina es las más susceptible de oxidación, transfromandose en en 8-oxo guanina (GO) u 8-hidroxi-guanina.
en lugar de unirse a la citosina se unirá a una adenina y producirá un par erróneo G-A.
Ocasiona que en la replicación haya una sustitucion de C por A.
La enzima ADN OGG1 reconoce a la adenina unida con la GO.
Elimina la base incorrecta (adenina) y la sustituye por la citosina correcta.
Las enzimas que participan en sistema procariotes son: mutM y mutY.
Sistema de reparación de los apareamientos erróneos
reparación de las bases mal apareadas y la corrección de los bucles que se producen en la cadena de ADN.
Participan tres proteínas: MutS, MutL y MutH.
La proteína MutS reconoce las bases mal apareadas y se une a ellas.
La proteína MutL permite que se forme el complejo de reparación y la proteína MutH.
La proteína MutH tiene la capacidad de discriminar la cadena que se tiene que reparar.
Reparación de roturas de doble cadena
Unión de extremos no homólogos
Participan cuando se producen roturas en la doble cadena de ADN.
El componente principal de este sistema es la proteína de cinasa.
Tiene 3 subunidades : KU70, KU80 y la subunidad catalítica ADN-PKcs.
Reparación por recombinación homóloga
Para activar el mecanismo primero se involucra la activación del gen de la ataxia-telangiectasia mutado.
Después la proteína de replicación A (RPA) se une al ADN de cadena sencilla e interactúa con RAD52
Por último, RAD51 se une a la cadena sencilla y forma una nucleoproteína.
Con la ayuda deRAD54 invade la hélice homóloga que sirve como molde para restaurar el fragmento dañado.
Daño al ADN
Produce
Ruptura de una sola y dole hebra
Sitios abásicos
Uniones inter e intra hebra
Modifícaciones químicas de las bases
Causas
Químicos genotóxicos
Eros
Rayos UV
Radiación
Solar
Ionizante
