A principal teoria relaciona o surgimento da depressão com alterações em sistemas de
neurotransmissão, principalmente no das monoaminas. Segundo essa teoria, a depressão pode surgir caso ocorra diminuição da atividade neurotransmissora dessas substâncias por diminuição da produção, esgotamento ou disfunção. As monoaminas que desempenham papel importante no surgimento do transtorno depressivo são a serotonina (5-HT), a no-radrenalina (NA) e a dopamina (DA). Há várias décadas os estudos têm demonstrado o importante papel dessas substâncias para a modulação de diferentes atividades corticais, como atividade psicomotora, apetite, sono, cognição e regulação do humor.