Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

DRUGS USED IN THE TREATMENT OF ASTHMA, :check:, Bronchodilators, Anti…

- - - - Airway obstruction in asthma
        
        Phase of asthma
        
        Drugs used in asthma
        
        เป้าหมายในการรักษา
        
        ทําให้อาการหายใจลําบากดีขึ้นในระยะเฉียบพลัน – ยาขยายหลอดลม (bronchodilators)
        
        Anticholinergic drugs
        (muscarinic antagonists)
        
        Methylxanthines
        
        B-adrenergic agonists
        
        ป้องกันการเกิดอาการซํ้า – ยาต้านอักเสบ (anti-inflammatory drugs)
        
        Glucocorticoids กลุ่มsteriod
        
        Leukotriene inhibitors
        
        Cell membrane stabilizers
        
        Anti-IgE
        
        2 Phase
        
        Immediate (or early)phase
        
        เกิดภายใน 30 min หลังจากถูกกระตุ้นและนาน 2-3 h
        
        Late (or delayed) phase
        
        เกิดภายใน 2-8 h หลังได้รับสารที่มากระตุ้น
        
        จากกราฟ แสดง 2 Phase ของasthmaที่มีการเปลี่ยนแปลงของปริมาณของอากาศที่เป่าออกอย่างแรงจนหมดใน1วินาทีหรือforced expiratory volume in 1 second (FEV 1 )
        
        อธิบาย
        
        Grass pollen ถ้าได้รับสารที่เป็นallergen เช่น ละอองเกสรดอกหญ้า จะใช้ตัวนี้ และเกิดการDropของตัวกราฟ 2 ครั้ง(30นาที:earlyและ 6 ชั่วโมง:late พีคสุด)
        
        Diluent สารยังเป็นแค่ตัวสารละลายไม่ใช่สารที่ก่อให้เกิดอาการแพ้อะไรและ ปริมาณของ อากาศที่ เป่าออกก็ถือว่าเป็นระดับที่ปกติอยู่
        
        3 ตัวหลัก : ที่มักเกิดขึ้นในผู้ป่วย asthmaในช่วงที่มีอาการ
        
        Mucus hypersecretion
        
        Inflammation(airway epithelium)
        
        Bronchoconstriction
      - Dilated blood vessels ที่submucosaของตัวหลอดลม = ขยายขึ้น
      - มีการหนาตัวของbasement membrane
      - Hypertrophied smooth muscle กล้ามเนื้อของตัวหลอดลมหนาขึ้น
      - Infiltration of inflammatory cells จะเข้าไปยังชั้นต่างๆของตัวหลอดลม และเข้าไปยังผนังด้านใน
      - มีการหลั่งmucusขึ้นมากในหลอดลมจึงทำให้เกิดการอุดกั้นของหลอดลมได้
    - - 1.สารก่อการแพ้(allergen)มีลักษณะเป็น antigen : ละอองเกสรดอกไม้ ฝุ่น อื่นๆ ที่สามารถtriggerให้เกิดอาการแพ้ได้
      - 2.ก็จะมีตัวเซลล์หน้าด่านที่อยู่ตรงเยื่อบุทางเดินหาใจ คือ Antigen -presenting cell ก็จะเข้ามาจับกับตัวAntigen แล้วมันก็เอาตัวAntigenไป presentให้กับตัว CD4 T cell
      - Activate CD4 TH1 cell สร้าง IgG ในปริมาณต่ำ
      - 3.Naive CD4 T cell ถูกactivateโดย IL-12 เปลี่ยนมาเป็น Activate CD4 TH1 cell
      - แทบไม่มีผลเท่าไหร่ คือคนปกติอาจจะไม่มีอาการอะไรในลักษณะของการที่ได้รับสารก่อให้เกิดการแพ้เข้ามา
    - - 1.หลังจากที่ตัว CD4 T cell ได้รับ antigen เข้ามาแล้ว จะถูกกระตุ้นโดย IL-4 ก็จะเปลี่ยนไปเป็นตัว Activated CD4 TH2 cell
        ซึ่งตัวนี้จะมีการสร้างสารหลายๆตัว (เช่น IL-5 HRF IL-4) ซึ่งสารที่สร้างได้พวกนี้จะไปกระตุ้นพวก Inflammatory cells อื่นๆ
        แล้วก็มีการหลั่งพวกสารที่เกี่ยวข้องกับเรื่องของการอักเสบ(Eosinophil:IL-5 Mast cell:HRF Plasma cell:IL-4)
        และสารที่เกี่ยวข้องกับภาวะของอาการแพ้(MBP,CEP,LT,cytokines:IL-5 Histamine,LTC4,PGD2,tryptase,cytokines:HRF IgE:IL-4) เยอะ
      - 2.Result สุดท้ายเกิด
        -ทางเดินหายใจไวต่อการกระตุ้น
        (airway hyperresponsiveness)
        -เพิ่มการสร้าง mucus โดย goblet cells
        -ผนังทางเดินหายใจบวม (edema)
        -เกิดพังผืดใต้ชั้นepithelium (subepithelial fibrosis)
        -กล้ามเนื้อเรียบของหลอดลมบีบตัว (bronchoconstriction)
        -Airway remodeling
  - - - ลักษณะอาการของการObstructionของตัวAirwayก็คือทางเดินหายใจหรือหลอดลม ซึ่งอาการที่เกิดขึ้น
        ก็จะมีเสียงwheezeในช่วงการหายใจ, มีการหายใจสั้นๆ และมักจะมีการไอในช่วงเวลากลางคืน
        แต่ก็จะมีSevere caseอยู่ ก็จะทำให้เกิดHypoxemia(ภาวะการขาดออกซิเจน)และเสียชีวิตได้
        ลักษณะของโรคหืดมักจะเกิดขึ้นในเด็กในกลุ่มประเทศที่พัฒนาแล้ว เพราะมีปัญหาเรื่องฝุ่นละออง
        และสารที่Triggers แต่ว่าก็เกิดในผู้ใหญ่ได้เหมือนกัน
    - - Airways inflammation
      - Bronchial hyper-responsiveness:ภาวะที่เรียกว่าหลอดลมไว
      - Reversible airway obstruction:หลอดลมมีการอุดกั้นคือหลอดลมตีบและก็อาจจะมีสารคัดหลั่งอุดกั้นตัวหลอดลมได้
    - - Atopy ลักษณะภูมิแพ้จากกรรมพันธุ์
      - Parents with asthma พ่อแม่ที่เป็นโรคหืด
      - Infections
      - ได้รับสารที่เป็นกลุ่มของallergensสารก่อภูมิแพ้ก็จะไป กระตุ้นในเรื่อง ของ immunesystemให้มันทำงานมากเกินไป
      - Exact cause ยังไม่รู้แน่ชัดว่าเกิดจากอะไร
    - - ตัวที่ไปกระตุ้นทำให้เกิดอาการหอบหืดหรือทำให้เกิดโรคหืด :!:
      - Allergens สารก่อภูมิแพ้
      - Irritants พวกสารที่ทำให้เกิดอาการระคายเคือง
      - Food and drinks(บางชนิด)
      - Medicines ยาบางอย่าง
      - Physical activity แม้แต่การออกกำลังกายก็อาจจะทำให้เป็นตัวTrigger หนึ่งที่ทำให้เกิดอาการได้
      - infectionsโดยเฉพาะ(viral)ในทางเดินหายใจ กระตุ้นเกิดอาการขึ้นได้
- - - - Mechanism of action
        
        ยับยั้ง phosphodiesterase 3 (PDE3) ซึ่งทําลาย cAMP ในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดลม→เพิ่ม cAMP→กล้ามเนื้อเรียบที่หลอดลมคลายตัว
        
        Adenosine receptor antagonism→กระตุ้นหัวใจ กระตุ้นศูนย์หายใจที่สมองส่วน medulla เพิ่มแรงบีบของกล้ามเนื้อที่ใช้หายใจ & ลดการหลั่งhistamineจาก mast cells
        
        ยับยั้งการไหลของ Ca2+ เข้าสู่เซลล์
        
        Low dose -- theophylline ยับยั้งการอักเสบโดย
        
        ยับยั้งเอนไซม์ PDE4 ใน immune cells→ ลดการหลั่ง cytokines & chemokine & ลดการกระตุ้น inflammatory cells
        
        เพิ่ม histone deacetylation→ ↑ transcription ของ gene ที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ
        
        ↑ การหลั่ง catecholamines จากปลายประสาทsympathetic
      - ยาที่ลงท้าย(-line)
        
        Theophyline, aminophylline, dexofylline (เป็นสารmethylxanthine เหมือน caffeine)
      - Clinical use
        
        COPD (↑ FEV1 ลดอาการหอบเหนื่อย ↑ diaphragmatic contractility & exercise performance)
        
        Asthma มีการใช้น้อยลง(ใช้ป้องกันมากกว่ารักษา)
        
        Apnea(คลอดก่อนกำหนด)ในทารกแรกเกิด (ปิดกั้น adenosine receptor ในสมอง→กระตุ้น respiratory center ให้เพิ่มความไวต่อ CO2 & กระตุ้น respiratory muscle)
      - Side Effects
        
        High toxic มีtherapeutic windowแคบ :red_cross:
        
        การให้ aminophylline ทาง IV อย่างรวดเร็วอาจทําให้หัวใจเต้นผิดจังหวะจนเกิด sudden death :red_cross:
      - Drug-Drug interactions
        
        Cimetidine(ยารักษาโรคกระเพาะ)-ยับยั้ง CYP1A2→theophylline เลือดเพิ่ม→Toxic
        
        ยาที่ลดclearanceของtheophylline เช่น เช่น กลุ่มพวกantibiotic และ ยา Calcium channal blocker
    - - ปิดกั้น M3 muscarinic receptor ที่กล้ามเนื้อเรียบหลอดลม→ ลดกระแสประสาทparasympathetic ที่มาจากvagus nerve→ หลอดลมขยาย และลดการหลั่งสารคัดหลั่งในทางเดินหายใจ
    - - Long-acting antimuscarinic drugs (tiotropium 24 h, aclidinium 12 h)
    - - ยาชนิดพ่นจมูก (nasal spray) อาจทําให้จมูกแห้ง และมีเลือดกําเดา (epistaxis)
      - ระบบ : ทางเดินหายใจ(bronchitisและriskของinfection↑) หัวใจ(ใจสั่น,หัวใจเต้นเร็ว) ประสาท(มึนศีรษะ นอนไม่หลับ)
        ทางเดินอาหาร(คลื่นไส้ ปากแห้ง ปวดท้อง ท้องผูก) ทางเดินปัสสาวะ(ปัสสาวะลำบากหรือคั่ง)
      - ความดันในลูกตาเพิ่ม ตาพร่า
  - - - Oral(ยากิน), subcutaneous(ยาฉีด), aerosolized inhalation(การพ่นสูดละอองเข้าไป) & oral inhalation(การพ่นสูดเข้าทางปาก)
    - - Nonselective B-adrenergic agonists :pencil2:
        
        Epinephrine
        
        กระตุ้น B1 : Tachycardia(หัวใจเต้นเร็วขึ้น), palpitation(ใจสั่น) & arrhythmia(การเต้นของหัวใจผิดจังหวะ)
        
        กระตุ้น B2 : Bronchodilation(ช่วยขยายหลอดลม) :<3:
        
        กระตุ้น a : Peripheral vasoconstriction เกิด Blood pressure↑
        
        Isoproterenol
        
        กระตุ้นทั้ง B1และ B2-adrenergic receptors
      - Selective B2-adrenergic agonists :pencil2:
        
        3 groups(ตามระยะเวลาของการออกฤทธิ์)
        
        Slow/long-acting drugs (long-acting B2 agonist, LABA)
        
        มี t1/2 นานกว่า 12 ชั่วโมง
        
        การพ่นวันละ 2 ครั้ง
        
        ป้องกันอาการ nocturnal asthma(Asthmaที่เกิดขึ้นในตอนกลางคืน เพราะว่าตอนกลางคืนหลอดลมจะไวกว่าตอนกลางวัน 8 เท่า) และ exercise-induced asthma(asthma ที่เกิดจากการexercise ก็คือการออกกำลังกายกระตุ้นให้เกิดasthmaได้)
        
        Salmeterol, formoterol, arformoterol, bambuterol
        
        Ultra long-acting drugs
        
        Indacaterol (t 1/2 40-56 h) : half life ยาวมาก
        
        รักษา chronic obstructive pulmonary disease, COPD ให้วันละครั้ง
        
        Rapid/short-acting drugs
        
        ป้องกันและรักษา acute asthma เพราะออกฤทธิ์เร็ว
        
        ชนิดกิน, SC และ IV
        
        นิยมให้โดย metered-dose inhaler (MDI) : การสูดละอองฝอยทางปาก หรือ dry powder inhaler(DPI) : การสูดผงแป้งทางปาก หรือ nebulization : พ่นละออง ฝอยเข้าไปโดยแบบใช้ที่ครอบ ใน ER
        
        Salbutamol (albuterol), levalbuterol, fenoterol, pirbuterol, terbutaline, procaterol
        
        Mechanism of action : กระตุ้น B2-adrenergic receptors ที่กล้ามเนื้อเรียบหลอดลม→เพิ่ม cAMP ในเซลล์→กระตุ้น protein kinase A→กล้ามเนื้อเรียบคลาย หลอดลมขยาย
    - - High dose→HR & contractility ↑, กระตุ้น CNS ทําให้ตื่นเต้น, มีผลต่อกล้ามเนื้อ tremor ปวดกล้ามเนื้อ
      - Tachyphylaxis(ลักษณะการซึมยารวดเร็ว) พบในยาพ่นหายใจที่ออกทธิ์ยาว
      - ผลต่อระบบฮอร์โมน hyperglycemia, hypokalemia, lactic acidosis
- - - - Anti-IgE
        
        ตัวอย่างยา
        
        Omalizumab
        
        Mechanism of action
        
        เป็น humanized monoclonal IgG จับกับ IgE→ IgE ไม่สามารถจับกับ IgE receptors บน mast cells และ basophils→ ↓allergic reaction→ ↓ความถี่ความรุนแรงของโรคหืด
        
        Clinical uses
        
        ใช้ในผู้ป่วยอายุ >12 yrs
        
        รักษาโรคหืดรุนแรงปานกลางถึงมาก โรคภูมิแพ้ และ chronic urticaria(ผื่นลมพิษเรื้อรัง)
        
        Side effects
        
        การแพ้ยา อาจรุนแรงถึงขั้น anaphylaxis ได้
        
        Injection-site reaction (ปวด บวม แดง บริเวณที่ฉีด)
      - Side Effects
        
        อาจพบไอ หลอดลมบีบตัวเล็กน้อย ปวดบวมที่ข้อ ปวดศีรษะ และคลื่นไส้ อาเจียน
        
        มีน้อย
      - Mast cell stabilizer
        
        Cellสำคัญ :!: ที่ทำให้เกิดการอักเสบจากการที่releaseสารออกมาจากตัวCell membrane
      - Mechanism of action
        
        ยับยั้งการกระตุ้นเม็ดเลือดขาว
        
        ยับยั้งฤทธิ์ของ chemotactic peptides ซึ่งกระตุ้น neutrophils, eosinophils, monocytes
        
        ยับยั้งการหลั่งสารจาก mast cells ในผนังทางเดินหายใจ โดย cell membrane stabilization และปิดกั้น Ca2+ influx
      - Clinical uses
        
        Cromolyn ใช้ได้ในทุกช่วงอายุ
        Nedocromil ใช้ได้กับผู้ที่อายุ > 12 ปี
        
        Cromolyn & nedocromil
        
        เมื่อใช้ยานี้นาน >2 เดือน จะลดความไวของหลอดลมต่อสิ่งกระตุ้น
        
        ป้องกัน acute asthmatic attack ในผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงน้อยถึงปานกลาง
    - - Zafirlukast, montelukast
        
        เป็น competitive inhibitor ของ leukotriene receptors ในทางเดินหายใจ→ยับยั้งผลของ cysteinyl leukotrienes
        (CysLTs) – CysLTsมีฤทธิ์ทำให้หลอดลมบีบตัวอย่างแรง โดยผ่านการกระตุ้น CysLT1 receptor
        
        เป็น selective CysLT1 receptor antagonists
      - Zileuton
        
        ยับยั้งเอนไซม์ 5-lipoxygenase→ปิดกั้นการสังเคราะห์ leukotrienes
    - - Zafirlukast, montelukast
        
        ป้องกันในผู้ป่วยโรคหืดที่มีความรุนแรงน้อย และมีข้อห้ามใช้glucocorticoids
        
        ประสิทธิภาพดีใน allergic asthma และ exercised-induced asthma(เกิดจากออกกำลังกาย)
      - Zileuton
        
        ป้องกัน acute asthmatic attack
    - - Zileuton
        
        พิษต่อตับ
      - Zafirlukast, montelukast
        
        มีน้อย
        
        อาจจะทําให้เกิด vasculitis(หลอดเลือดอักเสบ) คล้าย Churg-Strauss syndrome
    - - Zafirlukast เพิ่มฤทธิ์warfarin ทําให้ prothrombin time ยาวมากขึ้น :red_cross: