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Anticoagulantes, antiagregantes e fibrinolítocos - Perda de sange - Coggle…

- - - - Seq de eventos enzimáticos.
      - Fatores de coag circulam na forma inativa e são prod no fígado.
      - Forma coágulo de fibrina estável no local de lesão vasc.
      - Fatores são clivados e ativados por outros fatores da cascata de coag.
      - Vias: Intrínseca (ativada in vitro pelo FXII); extrínseca (iniciada in vivo pelo FT); comum.
      - Trombina: Fibrinogênio → Fibrina; FXIII → FXIIIa; ativação plaq e céls endoteliais; amplificação da cascata.
  - - - tPA faz a clivagem do plasminogênio em plasmina.
      - Inibições
        
        Inibidor do tPA + tPA → Inibição tPA.
        
        α2-antiplasmina + plasmina → Plasmina inativada.
      - Plasmina: Anticoag → Degrada polímeros de fibrina.
    - - ATIII (Antitrombina III)
        
        Interação potencializada por outras moléc de superf ≡ heparina.
        
        Interage com moléc endógena ≡ heparina
        
        Complexo ATIII + moléc ≡ heparina + fator ativado → Fatores inativos.
        
        Inativa a trombina e FIXa, FXa, FXIa e XIIa.
  - - - Colágeno exposto expressa FvW que interage com a GPIb das plaq.
      - GPIV das plaq interage diretamente com a matriz subendotelial.
    - - Plaq que se ligam ao FvW sofrem degranulação e lib TxA2 e ADP, que ativam outras plaq subjacentes.
      - TxA2
        
        TxA2-R é acoplado à prot Gq (ativa FLC - fosfolipase C).
        
        TxA2 + TxA2-R → FLC → IP3 e DAG
        
        IP3 → Mobilização de Ca intracelular
        
        DAG → Ativação PKC
        
        Ativação FLA2 (fosfolipase A2) → Ativação e expressão GPIIb/IIIa → Ligação do fibrinogênio à GPIIb/IIIa.
      - ADP
        
        2 tipos de receptor na plaq: P2Y1 - acoplada à prot Gq - e P2Y(ADP) - acoplada à prot Gi.
        
        A sinalização do P2Y1 = sinalização do TxA2.
        
        ADP + P2Y(ADP) → Inibição adenilatociclase ⇒ ↓ cAMP → ↓PKA → Ativação plaq.
    - - Fibrinogênio estabelece ligações cruzadas entre plaq.
- - - - Reações adversas: Não tem risco excessivo de sang.
      - Dose usual: EV 0,14mg/kg/min por 4 min ou VO 200mg dipiridamol + 25mg AAS. Dose máx: EV 0,84mg/kg/min por 10 min.
      - Indicações: AVE e AIT, assoc a warfarina ou AAS (efeito antiplaq fraco).
      - Mecan ação: ↑cAMP → ↑PKA → Não ativa plaq.
  - - - Podem ser assoc a AAS e heparina.
      - Reações adversas: Sang.
      - Indicações: Angina instável, IAM, durante intervenção coronariana.
      - Uso limitado → ↑custo.
      - Mecan ação: Bloq GPIIIb/IIa (não faz ligação com fibrinogênio).
  - - - Indicações: Prevenção de isquemia em pcts com angina, AVC, IAM; após angioplastia com stents; sinergismo assoc AAS.
      - Reações adversas: Trombocitopenia severa (monitorização HMG), náuseas, vômitos, diarreia.
      - Mecan ação: Inibe irreversív receptores de ADP (P2Y) ⇒ ↑cAMP → ↑PKA → Não ativa plaq.
      - :red_flag: :pill: Interação medicamentosa: Pró-fármacos que exigem CYP3A4.
      - Adm VO, com inibição máx 8-10d (clopidogrel é + potente e + tóxico; prasugel ação + rápida, efeito + prolongado e + caro).
      - Dose usual: 75mg/dia (clopidogrel); 10mg/dia (prasugrel). Dose de ataque: 300mg (clopidogrel); 60mg (prasugrel).
      - Indicação: IAM e AVC.
  - - - Dose antiplaq: 40 - 80mg/dia. Dose de ataque: 325mg (evento isquêmico).
      - Efeito colat: Sang, reação de hipersensibilidade, GI. Pq a COX1 é essencial para homeostase.
      - ↓ sínt TxA2.
      - Plaq não sintetizam novas prot e não regeneram COX.
      - Inibe COX1 na plaq irreversívelmente (único AINE com essa ação).
      - ↑ TS.
- - - - Varfarina (Marevan:registered:)
        
        Doses terapêuticas ↓ em 50% os fatores dependentes de vit K, sintetizados pelo fígado.
        
        Dose usual: 2,5 - 5mg/dia.
        
        Mecan ação: Bloq vit K redutase - vit K oxidada → vit K reduzida (inibe ativação dos FII, FVII, FIX e FX).
        
        Farmacocinética
        
        Metabolização CYP2C9 e 99% liga-se à PP (interações e toxicidade).
        
        Biodisponib quase completa qdo adm VO ou IV.
        
        :red_flag: :pill: Interações medicamentosas: ↑ metab varfarina: barbitúricos, fenitoína, carbamazepina (todos anticonvulsivantes); ↓ metab varfarina: fluoxetina, fluconazol, cimetidina.
        
        Indicações: TVP, AVC, IAM, tromboembolia venosa após cirurgia ortopédica/ginecológica, embolização em pcts com próteses de valva card.
        
        Reações adversas: Sang, defeitos congênitos, aborto, ↓ índice terapêutico (dose terapêutica próx à dose tóxica).
      - Femprocumona (Marcoumar:registered:)
        
        Duração ação de 14d.
        
        Dose manutenção: 0,75 - 6mg/dia.
        
        Início ação + lento.
        
        Indicações: Profilaxia e tto de tromboses, embolias, IAM.
        
        T1/2 plasm + longa.
      - Acenocumarol (Sintrom:registered:)
        
        Duração ação de 2d.
        
        Dose manutenção: 1 - 8mg/dia.
        
        Início ação + rápida.
        
        Indicações: Profilaxia e tto de tromboses, embolias, IAM.
        
        T1/2 plasm + curta.
    - - Início ação: 2h após adm.
      - Indicações: Prevenção de tromboembolia venosa após cirurgia eletiva.
      - Mecan ação: Bloq trombina de modo direto e reversível.
      - Dose usual: VO 150mg 2x/dia.
      - Pró-fármaco.
      - 1º fármaco lançado no BR.
    - - Início ação: 3h.
      - Doses: 10mg/dia → Prevenir formação coágulos. 20mg/dia → Prevenir AVC, embolia sist e embolia pulmonar, tto TVP.
      - Biodisponib: 80% por VO.
      - Adm em dose única (+ fácil pct aderir ao tto).
      - Inibidor direto do FXa.
  - - - Fondaparinux
        
        Adm SC, dose única diária.
        
        Não exige monitoramento.
        
        Indicações: Prevenção e tto TVP.
        
        Mecan ação: Liga-se à ATIII.
        
        Efeito ≡ HBPM.
        
        Inibidor indireto.
    - - Efeitos adversos: Sang (monitorar com HMG).
      - Indicações: Profilaxia TVP, pct submetidos à angioplastia.
      - Lepirudina (deriv da hirudina presente na gland salivar da sanguessuga), desirudina, bivalirudina e argatrobana.
      - Inativam trombina seletivamente.
    - - HNF (não fracionada)
        
        Complicações: Hemorragias por ↑ doses.
        
        Profilaxia: SC 5.000UI 8/8h.
        
        Indicações: Angina instável, TEP, manipulações vasc.
        
        TEP: EV 80UI/kg em bolus seguida infusão contínua de 18UI/kg/h.
        
        Extraída de mastócitos de pulmão bov e mucosa intestinal suína.
      - BPM (baixo peso molec)
        
        Dose terapêutica: SC 1mg/kg 2x/dia. Dose profilática: 40mg/dia.
        
        Segura, eficaz, resposta + previsível, T1/2 + longa, maior disponibilidade.
        
        Indicação: Angina instável, TEP, manipulações vasc e profilaxia de TVP e TEP.
        
        :warning: Inibem apenas os fatores de coag.
        
        Enoxaparina.
        
        COVID
        
        História TEP ou TEVP: Tto ou profilática.
        
        UTI intubado: Profilática (prevenir trombos - 40-60mg/dia.
        
        Isolados da HNF.
      - Indicação: Prevenção e tto de dçs tromboembólicas, impedir propagação TVP.
      - Não são abs pelo intestino → EV ou SC.
      - Início ação: EV ação imediata; SC ação em 1h.
      - Vantagem HBPMs: Adm SC 1 ou 2x/dia.
      - Efeitos adversos: Hemorragia.
      - Protamina: Complexo IV com heparina para reverter situação ("antídoto").
      - Mecan ação: Ativação ATIII (inibe ativ da trombina, FIXa e FXa).