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Corticoides, Grupo 04 : Anna Luísa Ribeiro, Bruna Abbas, Geovana Moura,…
Corticoides
Metabolismo
A síntese e a liberação dos corticoides ocorrem
De forma natural no organismo, sob a influência do ACTH (hormônio adrenocorticotrófico).
Hipotálamo sintetiza o CRH (hormônio
liberador de corticotrofina)
Principais efeitos dos corticoides
Carboidratos
Aumentam a gliconeogênese hepática e são antagonistas periféricos da insulina
Podendo induzir à hiperglicemia devido a redução da captação de glicose no músculo e tec. gorduroso
Protéico
Ocorre inibição da síntese proteica e
elevado catabolismo protéico
Lipídico
Altas doses de corticoide podem levar à
um aumento do VLDL e LDL.
Efeitos no crescimento
A administração de corticoide em crianças pode provocar atraso no crescimento
Causado pela redução da absorção de cálcio no intestino e efeito antianabólico e catabólico nas proteínas dos tecidos periféricos.
Efeito no Na, K e Metabolismo da Água
A reabsorção de na+ e a excreção de k+ são aumentadas pelo uso de corticoides e em altas doses pode ocorrer alcalose metabólica hipocalêmica
Efeito no Metabolismo do Cálcio
a absorção intestinal de cálcio é diminuída pelos corticoides, já a excreção fecal é aumentada pelo efeito antivitamina D a nível intestinal.
Resposta Inflamatória
A potente ação anti-inflamatória dos corticoides ocorre principalmente devido
a ação estabilizadora na membrana do lisossomo a inibição da formação de cininas
a inibição da proliferação de fibroblastos e a redução da síntese de colágeno
DOENÇAS AUTOIMUNES
sistema imunológico
passa a produzir
anticorpos
contra
componentes do próprio organismo
confundido
as próprias proteínas com agentes invasores e passa a ataca-las
divididas em
doença sistêmica
não afeta órgão especifico
porém
podem atacar vários
síndrome local
atacam um tecido especifico
pode ser de caráter
dermatológico
hematológico
endocrinológico
Distúrbios relacionados às glândulas adrenais
Síndrome de Cushing
Relacionado com elevados níveis de cortisol
45-70% dos pacientes apresentam intolerância à glicose e colesterol anormalmente elevado
O aumento dos níveis de glucocorticóides reduz a imunidade celular
Pode se desenvolver devido a fatores endógenos ou exógenos
Sinais e sintomas
Obesidade centrípeta, enfraquecimento capilar, distúrbios emocionais, pele fina e enrugada, osteoporose, braços finos, faces em forma de lua cheia, fraqueza muscular
Nos homens é comum aparecimento de litíase renal e disfunção eréctil
Nas mulheres são frequentes a perda da libido e irregularidades menstruais
Diagnóstico
aumento da secreção endógena de cortisol
perda de feedback normal de eixo hipotálamo-hipófise-adrenais
perda do ritmo circadiano normal de cortisol
Tratamento
A resseção cirúrgica é sempre o tratamento de primeira linha para todas as suas formas
A nível farmacológico podem ser
inibidores da esteroidogênese
agentes responsáveis pela diminuição dos níveis de ACTH
antogonistas dos receptores de glucocorticosteróides
Doença de Addison
Relacionado a diminuição da produção de alguns hormônios adrenais
Causas
doenças auto-imunes, infecções, hemorragia, drogas e algumas doenças genéticas
Sintomas
cansaço crônico, perda de peso, hipotensão, náusea e vômito, anorexia, escurecimento da pele
Tratamento
é realizado através da reposição dos hormônios da adrenal
Anatomia das Glândulas Suprarrenais
Órgãos retro peritoneais bilaterias do sistema endócrino
Localizada no polo superior dos rins, separadas por uma fina camada de gordura
Cada glândula possui duas partes distintas:
Córtex Suprarrenal
É a parte externa da glândula adrenal. É subdividido em três camadas, todas secretando diferentes tipos de hormônios esteróides:
Zona Glomerulosa
produz mineralocorticoides, como aldosterona, que regulam o equilibrio de eletrólitos e água no corpo
Zona Fasciculada
sintetiza glicocorticoides, como o cortisol, que coordena a resposta ás situações de estresse
Zona reticular
Produz andrógenos adrenais, que regulam o desenvolvimento e função sexuais
Medula Suprarrenal
Parte central da glândula suprarrenal, consiste nas celulas cromafins, elas liberam dois tipos de catecolaminas na corrente sanguínea:
Epinefrina (adrenalina)
Norepinefrina (noradrenalina)
Recebem suprimento arterial de três fontes:
Artéria frênica inferior - várias artérias suprarrenais superiores.
Aorta abdominal - várias artérias suprarrenais médias.
Artéria renal - uma artéria suprarrenal inferior
Histologia
divide-se em
cápsula
caracteriza-se
tecido conjuntivo denso
córtex
divide-se em
Zona Glomerulosa
situa-se sob a capsula
constitui 10% a 15% do córtex
quantidade moderada de gotículas lipídicas
não produz cortisol por não possui enzima CYP17
Zona Fasciculada
camada média do córtex
75% do córtex
composta por células cuboides
separadas por capilares sinusoides
Zona Reticulada
camada mais externa
5% a 10% do córtex
as células formam uma rede em anastomose de cordões celulares curtos e separados por capilares fenestrados
células são acidófilas
por possuírem
lisossomos abundantes
grandes grânulos de lipofuscina
menos gotículas lipídicas
medula
células cromafins
são
neurônios pós-ganglionares simpáticos modificados
pequeno número de células ganglionares simpáticas
Fisiologia
Hormônios esteroides
Zona granulosa
Secreta mineralocorticoides- aldosterona
Liberação
Atividade mineralocorticoide das secreções adenocorticais
Hormônio ACTH
Regulação
Está ligada a concentrações de eletrólitos no líquido extracelular- SNNA - ANP e homeostase de K
Mecanismo de ação
Células tubulares ↑ o transporte de Na+ que levam a reabsorção do íon
Aldosterona entra nas células e age nos túbulos renais
Transcrição gênica
Efeito
↑ reabsorção tubular renal de Na+ e K+
Controle da PA pelo SNAA
Zona fasciculada
Secretada glicocorticoides- cortisol e androgênios- DHEA
Liberação
Estímulo da gliconeogênese e hormônio ACTH secretado pela hipófise anterior
Mecanismo de ação
Fisiologia celular- céluls hepáticas, transcrição genética= receptor MR
Efeitos
hormônio de estresse, regulação de glicemia, ação anti-inflamatória, ação imunossupressora, estimula o apetite
Regulação
ACTH e feedback
Zona reticular
Secreta glicocorticoides e androgênios
Síntese e liberação
DHEA, androstenediona e papel fisiológico
Serão convertidos em testosterona e diostosterona
Maior importância nas mulheres na puberdade, crescimento dos pelos pubianos
Homens- secretado na infância pelos testículos
Liberação
: pelo hormônio ACTH
Catecolaminas
Derivados das aminas
Composto por noradrenalina e adrenalina
Sintetizados a partir da tirosina
Liberação
estimulação simpática da adrenal
Regulação
SNA
Efeito
Relacionados ao SNA
Mecanismo de ação
receptores alfa e beta
Eixo hipotálamo-hipófise adrenal
controle de síntese e liberação de cortisol
realizado pelo
sistema nervoso central
via neural direta
despertar
via hormonal
estresse
Estimulação de neurônios
hipotalâmicos
Liberação de hormônio corticotrófico
(CRH) na hipófise
Libera o hormônio ACTH na corrente
sanguínea
Esses agem em receptores á proteína G, que estimula a síntese e liberação de cortisol, e pequena quantidade de andróginos
Cortisol atua sobre o hipotálamo e hipófise anterior inibindo a liberação de ACTH
Feedback negativo
Quando tem muito cortisol, passa a dar a
informação para produzir menos
O rompimento deste controle significa um
estado patológico
CRF (fator de liberação de corticotrofina)
é liberado pelo hipotálamo
Esse fator atua como liberador de
ACTH e betaendorfina
ACTH atua na zona fasciculada
liberando o cortisol
Cortisol atua sobre o SNC, diminuindo a liberação de CRF e inibe a síntese de ACTH
portanto
administração de altas concentrações de medicamentos que contêm cortisol leva a uma inibição da função adrenal
Grupo 04
: Anna Luísa Ribeiro, Bruna Abbas, Geovana Moura, Sarah Mell, Valéria Miranda, Victoria Bernardes
Coordenadora:
Victoria Bernardes
Secretária:
Anna Luísa