Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Drugs used in the treatment of asthma, 6310410015 นางสาวกุลิสรา ดีไร่ -…
Drugs used in the treatment of asthma
เป้าหมาย
ยาขยายหลอดลม (bronchodilators)
อาการหายใจลำบากดีขึ้นในระยะเฉียบพลัน
ยาต้านอักเสบ (anti-inflammatory drugs)
ป้องกันการเกิดอาการซ้ำ
Bronchodilators
β-adrenergic agonists
Nonselective β-adrenergic agonists
Epinephrine
กระตุ้น α,β1,β2-adrenergic receptors
กระตุ้นβ1
Tachycardia, palpitation & arrhythmia
กระตุ้นβ2
Bronchodilation
กระตุ้นα
Peripheral vasoconstriction
Blood pressure เพิ่ม
Isoproterenol
กระตุ้น β1,β2-adrenergic receptors
Selective β2-adrenergic agonists
กระตุ้น β2-adrenergic receptors ที่กล้ามเนื้อเรียบหลอดลม
Long-acting drugs
Salmeterol, formoterol, arformoterol, bambuterol
ใช้ป้องกันอาการ nocturnal asthma และ exercise-induced asthma
มักใช้ร่วมกับ corticosteroids เพื่อเสริมฤทธิ์กัน
ให้โดยการพ่นวันละ 2 ครั้ง
Bambuterol เป็น pro-drug ของ terbutaline เมื่อเข้าสู่ร่างกายจะถูกเปลี่ยนเป็น terbutaline จึงออกฤทธิ์นานกว่า
มีค่าครึ่งชีวิตนานกว่า 12 ชั่วโมง
Ultralong-acting drugs
Indacaterol, olodaterol, vilanterol
ใช้รักษา chronic obstructive pulmonary disease, COPD ให้วันละครั้ง
Rapid/short-acting drugs
Salbutamol (albuterol), levalbuterol, fenoterol, pirbuterol,
terbutaline, procaterol
ใช้ป้องกันและรักษา acute asthma
ยาบางตัวมีทั้งชนิดกิน, SC และ IV
นิยมให้โดย metered-dose inhaler (MDI) หรือ dry powder inhaler
(DPI) หรือ nebulization ใน ER
Levalbuterol เป็น R isomer ของ albuterol ( มี side effect น้อยกว่า albuterol )
Side effects
มีผลต่อกล้ามเนื้อ tremor ปวดกล้ามเนื้อ
มีผลต่อระบบฮอร์โมน hyperglycemia, hypokalemia, lactic acidosis
กระตุ้น CNS ทำให้ตื่นเต้น กระสับกระส่าย นอนไม่หลับ ปวด มึนศีรษะ อาจทำให้ชัก
Tachyphylaxis มักพบในยาพ่นหายใจที่ออกฤทธิ์
ยาว เช่น salmeterol
เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะชนิดเร็ว ความดันเลือดอาจเพิ่มหรือลด เจ็บหน้าอก
Anticholinergic drugs
(muscarinic antagonists)
ปิดกั้น M3 muscarinic receptor ที่กล้ามเนื้อเรียบหลอดลม→ลดกระแสประสาทparasympathetic ที่มาจาก vagus nerve → หลอดลมขยาย และลดการหลั่งสารคัดหลั่งในทางเดินหายใจ
Ipratropium
ออกฤทธิ์ขยายหลอดลมเร็ว แตม่ ปี ระสิทธิภาพน้อยกว่า albuterol ในการรักษา acute asthma (ประสิทธิภาพเท่ากันในการรักษา COPD)
ใช้ร่วมกันกับ albuterol จะทำให้ประสิทธิภาพการขยายหลอดลมเพิ่มขึ้น
ให้โดย metered-dose inhaler หรือ oral inhalation หรือ nebulization หรือ nasal spray
ใช้ขยายหลอดลม ลดสารคัดหลั่งในทางเดินหายใจในผู้ป่วย COPD
Tiotropium, aclidinium
Long-acting antimuscarinic drugs (tiotropium 24 h, aclidinium 12 h)
ยอมรับให้ใช้ใน COPD
Side effects
มึนศีรษะ (dizziness) นอนไม่หลับ (insomnia)
คลื่นไส้ ปากแห้ง ปวดท้อง ท้องผูก (constipation)
ใจสั่น (palpitation) หัวใจเต้นเร็ว (tachycardia)
ปัสสาวะลำบากหรือคั่ง (urinary retention)
bronchitis และ เพิ่มความเสี่ยง ของ infection
ตาพร่า (blurred vision) ความดันในลูกตาเพิ่ม ยาชนิดพ่นจมูก (nasal spray) อาจทำให้จมูกแห้ง และมีเลือดกำเดา (epistaxis)
Methylxanthines
Adenosine receptor antagonism → กระตุ้นหัวใจ กระตุ้นศูนย์หายใจที่สมองส่วน medulla เพิ่มแรงบีบของกล้ามเนื้อที่ใช้หายใจ & ลดการหลั่ง histamine จาก mast cells
ยับยั้งการไหลของ Ca2+
เข้าสู่เซลล
Low dose -- theophylline ยับยั้งการอักเสบ
ยับยั้งเอนไซม์ PDE4 ใน immune cells → ลดการหลั่ง cytokines & chemokine & ลดการกระตุ้น inflammatory cells
เพิ่ม histone deacetylation → ลด transcription ของ gene ที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ
เพิ่มการหลั่ง catecholamines จากปลายประสาท sympathetic
ยับยั้ง phosphodiesterase 3 (PDE3) ซึ่งทำลาย cAMP ในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดลม → เพิ่ม cAMP → กล้ามเนื้อเรียบที่หลอดลมคลายตัว
aminophylline
dexofylline (เป็นสาร methylxanthine เหมือน caffeine)
Theophyline
ใช้รักษา COPD โรคหืดและapnea ในทารกแรกเกิด มีทั้งชนิดกินและ IV
Asthma
มีการใช้น้อยลง แต่อาจมีประโยชน์ในการป้องกัน nocturnal asthma หรือป้องกันอาการกำเริบในผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรง
Apnea in premature infants
ปิดกั้น adenosine receptor ในสมอง → กระตุ้น respiratory center ให้เพิ่มความไวต่อ CO2 และ กระตุ้น respiratory muscle
COPD (long term)
เพิ่มFEV1 ลดอาการหอบเหนื่อย เพิ่มdiaphragmatic contractility & exercise performance
ใช้ในผู้ป่วยที่การรักษาด้วย β2-adrenergic agonists & muscarinic antagonists
Obstructive sleep apnea (OSA)
ใช้ยานี้เพื่อกระตุ้นศูนย์หายใจในสมอง → ผู้ป่วยนอนหลับง่ายขึ้น
Side Effects
High toxic -- มี therapeutic window แคบ
ปวดท้อง คลื่นไส้ อาเจียน (บรรเทาได้โดยดื่มน้ำมากๆ หรือ กินยาพร้อมอาหาร หรือให้antacid)
ทำให้เกิด hypotension หัวใจเต้นเร็ว มี premature ventricular complex (PVC) หัวใจเต้นผิดจังหวะ
การให้ aminophylline ทาง IV อย่างรวดเร็วอาจทำให้หัวใจเต้นผิดจังหวะจนเกิด sudden death
ปวดศีรษะ anxiety กระสับกระส่าย นอนไม่หลับ มึนศีรษะ tremor & seizure (การชักที่เกิดจากยานี้มักไม่ตอบสนองต่อanticonvulsants อาจต้องหยุดการชักโดย anesthesia)
Drug interactions
Cimetidine
ยับยั้ง CYP1A2 → theophylline เลือดเพิ่ม → Toxic
ยาที่ลด clearance ของ theophylline
erythromycin, fluoroquinolones, isoniazid และ verapamil
Anti-inflammatory drugs
Cell membrane stabilizers
Mechanism of action
ยับยั้งการกระตุ้นเม็ดเลือดขาว
ยับยั้งฤทธิ์ของ chemotactic peptides ซึ่งกระตุ้น neutrophils, eosinophils, monocytes
ยับยั้งการหลั่งสารจาก mast cells ในผนังทางเดินหายใจ โดย cell membrane stabilization และปิดกั้น Ca2+ influx
Clinical uses
Cromolyn
ใช้ได้ในทุกช่วงอายุ
Nedocromil
ใช้ได้กับผู้ที่อายุ > 12 ปี
Cromolyn & nedocromil
ป้องกัน acute asthmatic attack ในผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงน้อยถึงปานกลาง
เมื่อใช้ยานี้นานมากกว่า2 เดือน จะลดความไวของหลอดลมต่อสิ่งกระตุ้น
Ketotifen
(H1antihistamine)
ใช้รักษาโรคหืดเรื้อรังที่รุนแรงน้อยในเด็ก
cromolyn sodium (disodium cromolyn), nedocromil sodium, ketotifen
Side effects
อาจพบไอ หลอดลมบีบตัวเล็กน้อย ปวดบวมที่ข้อ ปวดศีรษะ และคลื่นไส้ อาเจียน
Anti-IgE
Omalizumab
Clinical uses
ใช้ในผู้ป่วยอายุ >12 ปี
ใช้รักษาโรคหืดรุนแรงปานกลางถึงมาก โรคภูมิแพ้ และ chronic urticaria
Side effects
การแพ้ยาอาจรุนแรงถึงขั้น anaphylaxis
Injection-site reaction
Mechanism of action
เป็น humanized monoclonal IgG จับกับ IgE → IgE
ไม่สามารถจับกับ IgE receptors บน mast cells และ basophils → ลด allergic reaction → ลดความถี่ความรุนแรงของโรคหืด
Leukotriene inhibitors
Zafirlukast, montelukast
Clinical uses
ใช้ป้องกันในผู้ป่วยโรคหืดที่มีความรุนแรงน้อย และมีข้อห้ามใช้glucocorticoids
มีประสิทธิภาพดีใน allergic asthma และ exercised-induced asthma
Side effects
อาจทำให้เกิด vasculitis คล้าย Churg-Strauss syndrome
Mechanism of action
เป็น competitive inhibitor ของ leukotriene receptors ในทางเดินหายใจ→ ยับยั้งผลของ cysteinyl leukotrienes (CysLTs) – CysLTs มีฤทธิ์ทำให้หลอดลมบีบตัวอย่างแรง โดยผ่านการกระตุ้น CysLT1 receptor
เป็น selective CysLT1 receptor antagonists
Drug interaction
Zafirlukast เพิ่มฤทธิ์ warfarin ทำให้ prothrombin time มากขึ้น
Zileuton
Clinical uses
ใช้ป้องกัน acute asthmatic attack
Side effects
พิษต่อตับ
Mechanism of action
ยับยั้งเอนไซม์ 5-lipoxygenase → ปิดกั้นการสังเคราะห์ leukotrienes
Glucocorticoids
Systemic corticosteroids
prednisolone (กิน), dexamethasone (ฉีด&กิน)
Mechanism of action
ยับยั้งการกระตุ้น T-cells โดย allergens
ยับยั้งการสร้าง cytokines โดย T-cells
ยับยั้ง migration & degranulation ของ mast cells
ยับยั้งการหลั่งสารอักเสบจาก eosinophils
เพิ่มการสังเคราะห์ lipocortin--ยับยั้ง phospholipase A2 ลดการปล่อย arachidonic acid จาก cell membrane ลดการสังเคราะห์ prostaglandins & leukotrienes
Inhaled corticosteroids (ICS)- MDI & DPI
beclomethasone, budesonide, fluticasone & triamcinolone
Clinical uses
Inhaled corticosteroids (ICS)
ใช้ในระยะยาวป้องกัน acute asthma attack มีประสิทธิภาพในการรักษาเมื่อใช้ไป ประมาณ8สัปดาห์ ลดความถี่ & ความรุนแรงของอาการหืด
Systemic corticosteroids
ปัจจุบันใช้น้อยลง - กดการทำงานของ adrenal gland
Side Effects
ICS พบน้อย มักพบจากการใช้ยาไม่ถูกวิธี เช่น ไม่ได้บ้วนปากหลังการพ่นยา -> oral thrush หรือ เด็กกลืนยา -> มีผลต่อการเจริญเติบโต
Systemic corticosteroids มีผลต่อระบบฮอร์โมน
6310410015 นางสาวกุลิสรา ดีไร่