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ANTICOAGULANTES - Coggle Diagram
ANTICOAGULANTES
CASCADA DE COAGULACION
Vía extrínseca de la coagulación
Inicia la formación del activador de la protrombina
Cumple los siguientes pasos
1º Liberación del factor tisular
Tejido traumatizado
Libera complejo de varios factores
Factor tisular o tromboplastina tisular
Factor tisular o tromboplastina tisular
Compuesto por
Fosfolípidos :check: → Procedentes de membranas de tejidos
Complejo proteolítico :check: → Enzima proteolítica
2º Activación del factor X
Participa el factor VII y factor tisular
Complejo lipoproteico del factor tisular
Forma complejos con el factor VII
En presencia de iones de Ca
Ejerce una acción enzimática sobre el factor X
Forma el factor X activado
3º Efecto de Xa sobre la formación del activador de la protrombina
Factor X activado
Combinado inmediatamente con fosfolípidos tisulares o liberados por plaquetas
Combinado con el factor V
Forma el complejo activador de la protrombina
En presencia de Ca2+
Se divide la protrombina para formar trombina
Tiene lugar el proceso de coagulación
Vía intrínseca de la coagulación
Segundo mecanismo para iniciar la formación del activador de la protrombina
Empieza con el traumatismo o exposición de la sangre
Cumple los siguientes pasos
El traumatismo sanguíneo
produce
Activación del factor XII
Liberación de los fosfolípidos plaquetarios.
Trauma sanguíneo ► Daña a las plaquetas
Activación del factor XI.
Factor XII activado actúa sobre el factor XI
Activación del factor IX mediante el factor XI activado
Factor XI activado actúa después sobre el factor IX
Activación del factor X: función del factor VIII
Factor IX activado actuando junto al factor VIII
Acción del factor X activado para formar el activador de la protrombina
Factor X activado se combina con el factor V y la plaqueta o fosfolípidos
Forman el complejo: activador de la protrombina.
MECANISMO DE LA HEMOSTASIA
Prevención de la pérdida de sangre en vasos sanguíneos lesionados
Se llega a través de 4 mecanismos:
1º Vasoconstricción
Hemostasia primaria
↑ traumatismo ►↑ vasoconstricción
Respuesta inmediata después de la lesión
Origina la contracción del musculo liso de la pared
↓ Flujo de sangre en el vaso lesionado
Resultado de la contracción por
Espasmo miógeno local
Produce ↑ vasoconstricción ► Daño directo del vaso
Factores autacoides locales ► Procedentes de tejidos traumatizados
Reflejos nerviosos
Iniciados a partir de impulsos nerviosos de dolor
Plaquetas
Responsables de la ↑ vasoconstricción (vasos pequeños)
Liberan sustancia vasoconstrictora ►
Tromboxano A2
2º Formación de un tapón de plaquetas
Hemostasia primaria
Segunda línea de defensa
Plaquetas entran en contacto con la pared vascular
Mecanismo de formación del tapón plaquetario
◙ Contacto con la superficie vascular dañada
Contacto con las fibras de colágeno de la pared vascular
Reparación de las brechas vasculares
IMPORTANCIA
Cerrar las roturas diminutas en vasos sanguíneos pequeños
◙ Cambios en las plaquetas
Adoptan formas irregulares por hinchazón
Numerosos seudópodos radiantes
Sus proteínas se contraen fuertemente
Liberan múltiples factores activos
Glucoproteínas de superficie plaquetaria se unen al vWF (von Willebrand)
Secretan grandes cantidades mayores de ADP y factor de activación de plaquetas (PAF)
Sus enzimas forman el tromboxano A2 ► vasoconstrictor
Función del tapón
Bloquea generalmente la pérdida de sangre
Brecha vascular pequeña
Pared vascular dañada
activa
Un mayor número de plaquetas sucesivamente
Membrana plaquetaria
Función en la adhesión de plaquetas y proceso de coagulación
3º Formación de un coagulo sanguíneo
Hemostasia secundaria
Aparece 15 a 20s
Traumatismo grave de la pared vascular
Aparece 1 a 2min
Traumatismo leve o menor
FUNCION
Reforzara al tapón plaquetario inicial
Interacción de las proteínas plasmáticas
Sustancias activadoras de la pared vascular traumatizada, de las plaquetas y proteínas sanguíneas
RESULTADO:
Formación del coagulo de fibrina
TIPOS DE PROTEINAS
Procoagulantes (factores de coagulación)
Anticoagulantes
3 more items...
Evitan una coagulación generalizada
Pasos del proceso de coagulación
1º Vaso lesionado
2º Aglutinación de plaquetas
3º Aparición de la fibrina
4º Formación del coagulo de fibrina
5º Retracción del coagulo
4º Proliferación final de tejido fibroso en el coagulo sanguíneo
Posterior a la formación del coagulo sanguíneo
Puede suceder
Puede disolverse
Invasión de fibroblastos
Formarán tejido conjuntivo en todo el coagulo
Organizacion completa → 1 a 2 semanas
PRINCIPALES GRUPOS
Anticoagulantes parenterales
Heparina
NO actividad anticoagulante intrínseca
Actúan de forma catalítica
Heparina NO fraccionada (HNF)
FARMACOCINETICA
Biodisponibilidad al 30% (dosis bajas)
Vida media
:clock1: 1 - 8 hrs
:red_cross: excreción renal
Efecto antídoto
completo
Administración obligatoria
Vía parenteral
Infusión intravenosa continua
1 more item...
Infusión intermitente cada 4-6 h
Inyección subcutánea cada 8 - 12 hrs
1 more item...
NO absorción por mucosa GI
MECANISMO DE ACCION
Forma complejo ternario
Cadenas de longitud suficiente
:check: Heparina + Trombina + Antitrombina
Cambio conformacional en el asa del
centro reactivo de la AT III
Heparinas de bajo peso molecular (HBPM)
Derivadas
Resultado de la fragmentación de la HNF
Peso molecular ► 2.000 y 9.000
FARMACOCINETICA
Biodisponibilidad al 90%
↓ Unión a proteínas plasmáticas
Vida media
:clock1: 4 hrs
:check: Excreción renal
Efecto antídoto
parcial
Administración por vía parenteral
Absorción mas uniforme
NO absorción por mucosa GI
MECANISMO DE ACCION
Potencia la inhibición del factor Xa
Cadenas demasiado cortas
:red_cross: Union antitrombina + trombina
Fondaparinux
Pentasacárido sintético
Heparina de peso ultrabajo ► PM: 1500
Mecanismo y efecto similar a la HNF
MECANISMO DE ACCION
Acelera solo la inhibición del factor Xa
↓ PM ►:red_cross: Union de AT III + Trombina
FARMACOCINETICA
Biodisponibilidad al 100%
:check: Excreción renal ► Orina
Administración por vía parenteral
Vida media
:clock1: 17 hrs
NO absorción por mucosa GI
PRINCIPAL EFECTO ADVERSO
Hemorragia 1 - 5%
OTROS ANTICOAGULANTES PARENTERALES
Bivalirudina
Polipeptido sintetico derivado de hirudina
Mecanismo de acción
Inhibe directamente a la trombina
NO requiere AT III como co-factor
Farmacocinética
Administración :check: Vía IV
:red_cross: ORAL ► Degradada en el tracto GI
Farmacocinética lineal post IV
Metabolismo:
80% de escisión proteolítica
Eliminación
:check: mecanismo renal (20%) y escisión proteolítica
Argatrobán
Inhibidor sintético directo de la trombina
Unión de forma reversible
Farmacocinética
Administración :check: Vía IV
Tiempo de vida media
:clock2: 40 - 50 min
Metabolismo: Hígado
Excreción: biliar
Biodisponibilidad es del
100%
Mecanismo de acción
Inhibe reacciones catalizadas o inducidas por trombina
Inhibe la formación de fibrina
Inhibidores directos de la trombina
HIRUDINAS
USOS
Anticoagulantes orales directos
Antagonista de la vitamina K
Warfarina
Anticoagulante oral + importante
Mecanismo de acción
Inhibición de la subunidad 1 del complejo de la vitamina K
Inhibe la reducción de la vit. K a hidroquinona
Inhibe la sintesis de los factores de coagulacion
Factores II (protrombina), VII, IX y X.
Inhibe la sintesis de las proteinas C y S
Efecto procoagulante transitorio
FARMACOCINETICA
Administración
:check: Vía oral
Absorción
:check: Rapida y total en el tubo digestivo
↓ Volumen de distribución:
Fija a albumina plasmatica
Efecto farmacológico tardado por el
Agotamiento de los factores en la coagulación circulantes
no se observa hasta transcurridos 3-5 días
Concentraciones plasmáticas
Alcanzadas de 2 - 8 hrs
Metabolismo
por CYP2C9 ► Semivida variable
Inhibidores de la trombina
Dabigatran
1º anticoagulante oral nuevo
Mecanismo de acción
Potente inhibidor competitivo y reversible de la trombina
Impide activación plaquetaria por efecto de la trombina
inhibe la trombina unida a fibrina y la trombina libre
Farmacocinética
Administración :check: Vía oral (profarmaco)
Semivida
de :clock2: aprox 13 hrs
Eliminación
: Excreción renal
20% se elimina tras su conjugación con un glucurónido
80% sin cambios en los riñones
Distribución:
35% unión a proteínas plasmáticas
Evitan la formación o expansión de un trombo
