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ADAPTACION MATERNA AL EMBARAZO Y SU IMPLICANCIA FARMACOLOGICA
El uso de medicamentos constituye la forma de
atención a la salud más frecuente. Dentro de los principales consumidores de fármacos se encuen-
tran las mujeres embarazadas, embarazadas con-
sumen once diferentes medicamentos durante los nueve meses del período prenatal
Casi todos los
fármacos que entran en la circulación materna salvo los de alto peso molecular- pasan a través de
la placenta y alcanzan al feto, pudiendo producir en él efectos deseados o efectos adversos
PRINCIPIOS FARMACOCINETICOS EN EL EMBARAZO
Las fisiologías materna y fetal pueden ejercer una influencia compleja sobre la biodisponibilidad de un fármaco y, por lo tanto, sobre la respuesta a la terapia.
Conforme el fármaco se depura del plasma materno, el gradiente de difusión se revierte y la concentración fetal declina.
La velocidad y la extensión de la distribución del fármaco al feto puede modificarse por la vía de administración a la madre, y es menor la exposición con la vía intramuscular en relación a la vía intravenosa
No se puede suponer que todos los fármacos se transferirán rápidamente a la madre; más bien, es posible que estos agentes se distribuyan de preferencia a los órganos fetales, con
base en su liposolubilidad y fijación específica en sitios receptores fetales.
EN LA MADRE
Durante el embarazo, la absorción de los fármacos administrados por vía oral se modificará debido a la combinación tanto del retraso en el
vaciamiento gástrico como de la disminución de la motilidad intestinal.
La consecuencia de un vaciamiento gástrico más lento puede ser una reducción en el ritmo de absorción del fármaco, en relación con el retardo en el ingreso al intestino delgado.
El volumen aparente de distribución de varios
fármacos se incrementa durante el embarazo con forme se expande el volumen plasmático, aproximadamente40-50%, desde el inicio de la gestación hasta alcanzar su punto máximo a las 32 semanas.
La expansión del volumen aparente de distribución iunto con un incremento en la depuración renal lleva a una disminución en la concentración materna circulante del fármaco.
La colestasis se desarrolla frecuentemente durante el embarazo y puede causar una disminución en la depuración de fármacos que sufren excreción biliar.
EN LA PLACENTA
Los procesos básicos por los que una sustancia atraviesa la placenta y accede al feto, son muy semejantes a los que ocurren en los adultos.
Durante la fase de crecimiento placentario, la
superficie vellosa periférica se incrementa de 3.7 m2 en la semana 25 a 1 1 m2 durante el último mes
de gestación. Sin embargo, la superficie real de
intercambio entre la madre y el feto disminuye a causa de baja densidad de microvellosidades.
La placenta humana contiene diversos sistemas
enzimáticos incluyendo aquellos responsables de la conjugación, hidrólisis, reducción y oxidación de fármacos. Estos sistemas están involucrados principalmente con el metabolismo de esteroides endogenos
Durante el embarazo existe un incremento importante en el flujo sanguíneo uteroplacentario, con
una distribución proporcional hacia cotiledones, endometrio y miometrio. Estas modificaciones seguramente afectan la
difusión de fármacos a través de la placenta.
EN EL FETO
La distribución de un fármaco en el feto constituye un factor determinante en el grado de exposición ción fetal y es en gran parte regulado por variaciones en el pH y en la unión a proteinas.
Al inicio del embarazo, el pH intracelular en el
feto es mayor que en la madre, lo cual resulta en el
secuestro de ácidos débiles y en la acumulación potencial de fármacos ácidos en los tejidos fetales,
como sucede con el ácido valproico
La concentración de la glucoproteina ácida-al la cual une fármacos lipofílicos ácidos, disminuye en el feto en relación con la madre a lo largo del embarazo, siendo insignificante a las 16 semanas de gestación corresponde a un tercio de la concentración materna al momento del parto.
Los fetos humanos generalmente tienen bien
desarrolladas la actividad enzimática de conjugación excepto por la glucuronidación, la cual continúa baja hasta poco después del termino
El metabolismo fetal puede generar intermediarios tóxicos indicando la participación del feto y de su estructura genética como factores en la susceptibilidad al desarrollo de toxicidad.
La presencia de fármacos en los líquidos fetales
y amniótico resulta de su paso a través de la orina la cual se excreta dentro del líquido amniótico o sacos alantoicos, por transferencia a través de la piel fetal o por transporte directo desde la madre a
las membranas corioalanticas