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nefroblastoma o tumor de wilms - Coggle Diagram
nefroblastoma o tumor de wilms
afecta aproximadamente a uno de cada 10.000 niños en EE. UU
tumor renal prima rio más frecuente en la infancia
cuarto tumor maligno pediátrico más frecuente en este país.
incidencia máxima de tumor de Wilms se produce a los 2-5 años de edad
95% de los casos se producen antes de los 10 años. Un 5-10% de los tumores de Wilms afectan a los dos riñones
de forma simultánea (sincrónica)
después de otro (metacrónica)
portadores de una muta ción en la línea germinal para uno de los genes predisponen tes al tumor de Wilms
relación entre malformaciones y neoplasias
similitudes histológicas entre organogenia y oncogenia
posibilidad de modificar el pronóstico y la evolución de forma muy notable mediante un uso juicioso de las distintas opciones terapéuticas.
Patogenia y genética.
Wilms aumenta con al menos tres grupos reconocibles de malformaciones genéticas
se vinculan con distintos loci cromosómicos.
suponen no más del 10% de los casos, estos tumores sindrómicos
síndrome WAGR
tumor de Wilms, aniridia, malformacio nes genitales y retraso mental
aproximada mente el 33%.
portadores de deleciones constitucionales (en la línea ger minal) de llpl3
identificar el primer gen asociado al tumor de Wilms, el WT1, y un gen autosómico dominante delecionado contiguo para la aniridia, PAX6, localizados ambos en el cromosoma llp l3 .
PAX6, pero que conservan una función normal de WT1
desarrollan una aniridia esporádica, pero no presen tan un aumento del riesgo de tumores de Wilms
deleciones de WT1 en la línea germinal en el sín drome WAGR supone el «primer golpe»
síndrome de Denys-Drash
se caracteriza por disgenesia gonadal (seudohermafroditismo masculino)
nefropa tía de inicio precoz que produce fracaso renal
La lesión glomerular típica de estos enfermos es una esclerosis mesangial difusa
mutación sin sentido dominan te negativa en la región del dedo de cinc de la proteína WT1 que afecta a su capacidad de unirse al ADN
riesgo aumentado de desarrollar tumores de células ger minales llamados gonadoblastomas
La proteína WT1 resulta esencial para el desarrollo gonadal y renal normal.
Se han identificado numerosas dianas transcripcionales de WT1
entre ellas los genes que codifican proteínas glo merulares específicas de podocitos
proteínas implicadas en la inducción de la diferenciación renal.
síndrome de Beckwith-Wiedemann (SBW)
caracterizado por hipertrofia de los órganos corporales (organomegalia)
macroglosia, hemihipertrofia, onfalocele y células de tamaño anormalmente grande en la corteza suprarrenal (citomegalia suprarrenal)
modelo para el mecanismo no clásico de la carci nogenia en humanos: la impronta genética
se ha localizado en la banda llpl5.5 («WT2»), distal al locus de WT1
base genética del SBW es mucho más heterogénea dado que no se afecta un único gen llp l5 .5 en todos los casos.
IGF-2 sobrecrecimiento en el SBW y también el aumento del riesgo de tumores de Wilms en estos enfermos
mayor riesgo de sufrir hepatoblastomas, pancreato- blastomas, tumores corticosuprarrenales y rabdomiosar- comas.
restos nefrógenos
posibles lesiones precursoras del tumor de Wilms
se encuentran en el parénquima renal adyacente a un 25-40% de los tumores unilaterales
En muchos casos los restos nefrógenos comparten las alteraciones genéticas del tumor de Wilms adyacente, lo que confirma su naturaleza preneoplásica
El aspecto de los restos nefrógenos varía desde:
masas expansi vas que se parecen a los tumores de Wilms (restos hiperplásicos)
restos escleróticos constituidos principalmente por tejido fibroso con túbulos o glomérulos inmaduros mezclados
MORFOLOGÍA
A nivel macroscópico:
tumor de Wilms suele causar una masa bien delimitada, grande y solitaria
Al corte
tumores grisáceos o pardos, blandos y homogéneos con ocasionales focos de necrosis
formación de quistes o hemorragia
A nivel histológico:
intentos reconocibles de imitar los distintos estadios de la nefrogenia
La clásica combinación trifásica de células del blastema, el epitelio y el estroma aparece en la inmensa mayoría de los casos
El componente blastematoso se caracteriza por láminas de células azules pequeñas con pocos rasgos definitorios
La diferenciación epitelial suele adoptar la forma de túbulos o glomérulos abortivos y la dife renciación estromal suele ser fibrocítica o mixoide
aunque tam poco es raro encontrar músculo esquelético
Es más raro encontrar otros elementos heterólogos, como:
epitelio escamoso o mucinoso
músculo liso
tejido adiposo, cartílago
osteoide o tejido neurógeno.
Un 5% de los tumores muestran anaplasia, que se define por:
existencia de células con núcleos hipercromáticos, grandes y pleomorfos, con mitosis anormales
La presencia de ana plasia se correlaciona con la existencia de mutaciones de TP53
aparición de resistencias frente a la quimioterapia.
La pérdida de la función de p53 podría explicar la re lativa falta de respuesta de las células anaplásicas a la quimioterapia citotóxica.
Características clínicas
La mayoría de los niños con tumo res de Wilms presentan
gran masa abdominal que puede ser unilateral o, cuando es muy grande, puede atravesar la línea media y extenderse hacia la pelvis
hematuria,
el dolor abdominal tras un traumatismo
, la obstrucción intesti nal
la presencia de hipertensión
En un número notable de casos cuando se diagnostica el tumor por vez primera, se reconocen ya metástasis pulmonares.
La histolo gía anaplásica sigue siendo el factor clave de mal pronóstico.
necesidad de una identificación precisa de este rasgo histológico.
pérdida de material genético en los cromosomas llq y 16q y la ganancia del cro mosoma lq en las células tumorales
la mayoría de los pacientes con tumor de Wilms se pueden curar de su neoplasia
Conforme ha aumenta do la supervivencia
aumento del riesgo de desarro llar segundos tumores primarios
sobre todo sarcomas de partes blandas o hueso, leucemias y linfomas y carcinomas de mama.
Esta desafortunada aunque infrecuente evolución,
ha obligado a utilizar con criterio la radioterapia en el tratamiento de este y otros tumores infantiles.