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CARACTERÍSTICAS DO CÂNCER - Coggle Diagram
CARACTERÍSTICAS DO CÂNCER
AUTOSSUFICIÊNCIA NOS SINAIS DE CRESCIMENTO
Transmissão do sinal transduzido através do citosol para o núcleo por meio de segundos mensageiros ou de uma cascata de moléculas de transdução de sinal.
Indução e ativação de fatores reguladores nucleares que
iniciam e regulam a transcrição do DNA.
Ativação transitória e limitada do receptor do fator de crescimento, que por sua vez ativa várias proteínas transdutoras
de sinal no folheto interno da membrana plasmática.
Entrada e progressão da célula em um ciclo celular, acabando
por resultar em divisão celular - Mutações que ativam os genes da ciclina ou inativam os reguladores negativos das ciclinas e as quinases dependentes de ciclina
Ligação de um fator de crescimento ao seu receptor específico
na membrana celular
INSENSIBILIDADE AOS INIBIDORES DE CRESCIMENTO
Gene rb
: Rb exerce efeitos autoproliferativos por meio do controle da transição de G1 para S no ciclo celular. Em sua forma ativa, Rb é hipofosforilada e liga-se ao fator de transcrição E2F → Quase todos os cânceres têm um ponto de controle G1 desabilitado devido à mutação de RB ou de genes que afetam a função de Rb, como ciclina D, CDK4 e CDK1s.
Gene TP53:
O dano ao DNA leva à ativação de p53 por fosforilação. A p53 ativada impulsiona a transcrição de CDK1A (p21), que impede a fosforilação de Rb, causando portanto um bloqueio de G1-S no ciclo celular. Essa pausa permite que as células reparem o dano ao DNA → Dos tumores humanos,70% demonstram perda bialélica de
TP53.
TGF-b
: inibe a proliferação de muitos tipos celulares pela ativação de genes inibidores do crescimento, como CDK1s e supressão dos genes promotores do crescimento, como MYC e aqueles codificadores de ciclinas → A função deTGF-b está comprometida em muitos tumores por mutações em seus receptores ou por inativação mutacional.
EVASÃO DA MORTE CELULAR
A apoptose pode ser iniciada por vias extrínsecas ou intrínsecas.
• Ambas as vias resultam na ativação de uma cascata proteolítica de caspases que destroem a célula.
• A permeabilização da membrana externa mitocondrial é regulada pelo equilíbrio entre moléculas pró-apoptóticas (p. ex., BAX, BAK) e antiapoptóticas (BCL2, BCL-Xl). As moléculas BH3-only ativam a apoptose inclinando a balança em favor das moléculas pró-apoptóticas.
• Em 85% dos linfomas de células B, o gene BCL2 antiapoptótico
é ativado pela translocação t(14;18).
• O estresse também pode induzir as células a consumirem seus componentes em um processo chamado autofagia. As células cancerosas podem acumular mutações para evitar a autofagia ou corromper o processo para fornecer partes para o crescimento continuado.
POTENCIAL REPLICATIVO ILIMITADO
Em células normais, nas quais a expressão da telomerase está ausente, os telômeros encurtados, gerados por divisão celular, eventualmente ativam os pontos de controle do ciclo celular, levando à senescência e impondo um limite ao número de divisões que uma célula pode sofrer.
• Em células cujos pontos de controle estão desabilitados, as vias de reparo do DNA são ativadas inadequadamente pelos telômeros encurtados, levando a maciça instabilidade cromossômica e a crise mitótica.
• As células tumorais reativam telômeros,protelando a catástrofe mitótica e alcançando a imortalidade.
ANGIOGÊNESE SUSTENTADA
A alteração angiogênica é controlada por vários estímulos fisiológicos, como hipóxia. A falta relativa de oxigênio estimula a produção de uma variedade de citocinas pró-angiogênicas, como o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), por meio de ativação de fator 1a induzido por hipóxia (HIF-1a), um fator de transcrição sensível ao oxigênio.
METÁSTASE
ocorre em
4 etapas
: afrouxamento dos
contatos célula-célula (inativação de E-caderina), degradação da MEC (mediada por enzimas proteolíticas secretadas por células tumorais e células estromais, como MMPs e catepsinas), fixação aos novos componentes da MEC e migração das células tumorais (primeiro leito capilar que encontram OU tropismo de órgão)