ANTIPSICOTICOS 
CLASIFICACION FARMACOLOGICA DE LOS ANTIPSICOTICOS.
Derivados de la butirofenona : grupo cuyo fármaco más utilizado es el haloperidol, tiene una estructura muy diferente a la de los dos grupos precedentes.
Fármacos antipsicóticos de segunda generación : clozapina, la asenapina, la olanzapina, la quetiapina, la paliperidona, la risperidona, el sertindole, la ziprasidona, la zotepina, y aripiprazol son fármacos antipsicóticos de segunda generación
haloperidoles la droga antipsicótica de primera generación más ampliamente empleada, a pesar de su alto nivel de EPS en comparación con otras drogas antipsicóticas típicas.
Las butirofenonas y sus congéneres tienden a ser más potentes y a tener menos efectos autonómicos, pero mayores efectos extrapiramidales, que las fenotiazinas
comparten una mayor capacidad para alterar la actividad del receptor 5-HT2A que para interferir con la acción del receptor D2.; actúan como agonistas parciales en el receptor 5-HT1A, que produce efectos sinérgicos con el antagonismo
El sulpride y la sulpirida: Tienen una potencia equivalente para los receptores D2 y D3,
pero también son antagonistas de 5-HT7;embargo, también producen aumentos marcados en los niveles de prolactina sérica, y no están tan libres del riesgo de discinesia tardía
La cariprazina antagonismo D2/5-HT2, este fármaco es también un agonista parcial D3 con selectividad para el mismo receptor.
*La pimozida y la molindona son fármacos antipsicóticos de primera generación. No hay una diferencia significativa entre la eficacia de estos recientes fármacos antipsicóticos típicos y los típicos más antiguos.
Derivados de fenotiazina: son Tres subfamilias de las fenotiazinas, basadas principalmente en la cadena lateral de la molécula
derivados de la piperidina (p. ej., la tioridazina)
Los derivados alifáticos (p. ej., la clorpromazina)
los derivados de la piperazina son muy
potentes (eficaces en dosis más bajas) pero no necesariamente más eficaces,también son más selectivos en sus efectos farmacológicos
en los ensayos clinicos la perfenazina, fue tan efectiva como los antipsicóticos atípicos, con la excepción mínima de la olanzapina, y concluyó que los medicamentos antipsicóticos de primera generación son el tratamiento de elección para la esquizofrenia en función de su menor costo
DIMETILICAS. Anti α1,D2, 5HT2, M, H1 Cloropromazina,
PIPERAZINICAS. Anti D2 5HT2, α1, H1
Trifluoperazina
Antipsicóticos glutamatérgicos:no hay agentes específicos de glutamato aprobados
para el tratamiento de la esquizofrenia.
bitopertina, un inhibidor del transportador de glicina 1(GlyT1).La sarcoserina
otro inhibidor de GlyT1, en combinación con un antipsicótico a mostrado beneficio en la mejoría tanto de los síntomas negativos como positivos de la esquizofrenia
HIPOTESIS
GLUTAMATO* Los antagonistas selectivos de 5-HT2A, así como los fármacos antipsicóticos atípicos, son mucho más potentes que los antagonistas de D2 en el bloqueo de estos efectos de PCP y MK-801. Éste fue el punto de partida para la hipótesis de que la hipofunción de los receptores
NMDA, localizados en las interneuronas GABAérgicas,
La actividad GABAérgica disminuida puede inducir la desinhibición de la actividad glutamatérgica corriente abajo, lo que puede conducir a la hiperestimulación de neuronas corticales a través de receptores no NMDA.
DOPAMINA: considera que los síntomas positivos de las psicosis están causados por una hiperactividad de las neuronas dopaminérgicas mesolímbicas.
Se ha sugerido que la disminución de la actividad dopaminérgica cortical o hipocámpica subyace al deterioro cognitivo y a los síntomas
negativos de la esquizofrenia.
Los fármacos que aumentan la actividad dopaminérgica, como la levodopa,o producenpsicosis de novo en algunos pacientes.
la densidad del receptor de dopamina aumenta tras la muerte en pacientes que no han sido tratados con fármacos antipsicóticos.
SEROTONINA: Las hipótesis que implican a la serotonina en la Esquizofrenia, señalan su papel trófico en el neurodesarrollo, su interacción con el sistema dopaminérgico y los efectos de la serotonina en la corteza prefrontal a través de sus receptores 5HT2A
La estimulación del receptor 5-HT2C proporciona un medio adicional para modular la actividad dopaminérgica cortical y límbica.
FARMACODINAMIA
bloqueo de receptores dopaminérgicos en las vías mesocorticales y mesolímbicas del SNC es el mecanismo de acción de los antipsicóticos convencionales. La afinidad de la subclase D2 de los receptores dopaminérgicos tiene una buena relación con la potencia antipsicótica clínica
se fijan con gran afinidad a
receptores D2 (mayor efecto antipsicótico y también más síntomas extrapiramidales), D3 y D4 (menor producción de síntomas extrapiramidales)
D2
α1
5-HT2
disminuye las alucinaciones
Efecto
antipsicótico
efectos
sedantes
FARMACOCINETICA
Metabolismo
antipsicóticos se metabolizan casi por completo por oxidación o desmetilación, catalizados por enzimas microsómicas hepáticas del citocromo P450.
las interacciones medicamentosas cuando se combinan fármacos antipsicóticos con otros medicamentos inhiben diversas enzimas del citocromo P450.
Absorción y distribución
La mayoría de los fármacos antipsicóticos tienden a tener grandes volúmenes de distribución (habitualmente más de 7 L/kg).
la clorpromazina pueden excretarse en la
orina semanas después de la última dosis del fármaco
La mayoría de los medicamentos antipsicóticos se absorben de manera fácil pero incompletamuchos de ellos experimentan un metabolismo de primer paso significativo.
las dosis orales de la clorpromazina y la tioridazina tienen una disponibilidad sistémica de 25-35%,
el haloperidol, que posee menos metabolismo de primer paso, tiene una disponibilidad sistémica promedio de alrededor de 65%.
la duración de la acción clínica es mucho más prolongada de lo que podría estimarse,Esto es comparable a la ocupación prolongada de los receptores de dopamina D2
Las formulaciones inyectables de acción prolongada pueden causar cierto bloqueo bloqueo de los receptores D2 al cabo de 3-6 meses después de la última inyección.
EFECTOS ADVERSOS.
Efectos neurológicos reacciones extrapiramidales que ocurren incluyen síndrome de Parkinson típico, acatisiay reacciones distónicas agudas
Efectos de comportamiento debido a que son desagradables de ingerir muchos pacientes dejan de tomar originando una “pseudodepresión” Otras pseudodepresiones pueden deberse a dosis más altas que las necesarias
Efectos metabólicos y endocrinos: El aumento de peso es muy común, en especial con la clozapina y la olanzapina,
Complicaciones oculares Los depósitos en las porciones anteriores del ojo son una complicación común de la terapia con la clorpromazina
La discinesia tardía, como su nombre lo indica, es un síndrome tardío de movimientos coreoatetósicos anormales.
USOS CLINICOS
Indicaciones psiquiátricas
Indicaciones no psiquiátricas
los antipsicóticos de primera generación tienen un fuerte efecto antiemético.
Algunos medicamentos, como la proclorperazina y la benzquinamida, se promocionan únicamente como antieméticos.
Las fenotiazinas se han usado para aliviar el prurito o, en el caso de la prometazina, como sedantes
esquizofrenia es la indicación principal para los agentes antipsicóticos pero tambien se usa en esquizofrenia es la indicación principal para los agentes antipsicóticos.
Las formas catatónicas de esquizofrenia se manejan mejor con benzodiacepinas intravenosas.
Los fármacos antipsicóticos también están indicados para los trastornos esquizoafectivos,
el trastorno afectivo bipolar a menudo requiere tratamiento con agentes antipsicóticos,aunque el litio o el ácido valproico clonazepam) pueden ser suficientes en los casos más leves.
antipsicóticos intramusculares han sido aprobados para el control de la agitación asociada con el trastorno bipolar