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ANTIPSICÓTICOS - Coggle Diagram

- - - - Incluye melperona, risperidoa, sotepina, blonanserina, sertindol, paliperidona, asenapina, cariprazina
        
        Son agonistas inversos de R 5-HT2A, estos R modulan liberación de Dopamina, NE, glutamato, GABA y acetilcolina
        
        Su estimulación conduce a despolarización de las neuronas de glutamato y estabilización de R de NMDA en neuronas PostSin.
        
        Estimulación del R 5-HT2C da medio adicional para modular act dopaminérgica cortical y límbica, su estimulación conduce a la inhibición de liberación de la dopamina cortical y límbica
        
        Agonistas inversos: Clozapina, asenapina y olanzapina
  - - - Fármacos bloquean fuertemente R D2 postdsinápticos en SNC, en sistema mesolímbico y estriatal frontal
      - Fármacos que aumentan la act como levodopa, anfetaminas, bromocriptina y apomorfina agravan psicosis o producen psicosis de novo
      - Densidad del R de dopamina aumenta post mortem en cerebros de esquizofrénicos que no fueron tratados
      - Estudios post mórtem, reportan niveles elevados de dopamina y densidad de R D2 en núcleo accumbens, caudado y putamen.
      - Estudios de imagen: mayor liberación de dopamina estriatal inducida por anfetamina, aumento de ocupación basal de R D2 estriatales por dopamina extracelular
      - Disminución de la actividad dopaminérgica cortical o hipocámpica subyace al deterioro cognitivo y a los síntomas
        negativos de la esquizofrenia
  - - - Antagonistas selectivos de 5-HT2A, antipsicóticos atípicos, son más potentes que antagonistas D2 en bloqueo de efectos de PCP y MK-801
        
        Hipofunción de los receptores
        NMDA, en interneuronas GABAérgicas, conduce a una disminución de las influencias inhibitorias sobre la función neuronal
        
        Actividad GABA disminuida induce la deshinibición de la act glutamatérgica corriente abajo= Hiperestimulación de neuronas corticales por R no NMDA
        
        R NMDA requiere glicina para activarse, en pacientes el sitio de glicina del R no está completamente saturado
- - - - Tres subfamilias en la cadena lateral. Derivados alifáticos (clorpromazina) y derivados de piperidina (tioridazina)
        
        Son menos potentes, más sedación y aumento de peso.
        
        Derivado de piperazina muy potentes pero no más eficaces, más selectivos
        
        Perfenazina: efectiva como antipsicóticos atípicos
    - - tiotixeno
    - - Haloperidol, droga antipsicótica de 1ra generación, alto nivel de EPS.
        
        Butirofenonas son más potentes, tienen menos efectos autonómicos, pero mayores efectos extrapiramidales que fenotiazinas
    - - Pimozida y molindona
        
        1ra generación
    - - Clozapina, asenapina, olanzapina, quetiapina, paliperidona, risperidona, sertindole, ziprasidona, zotepina, brexpiprazol, cariprazina y aripiprazol
        
        Prototipo: Clozapina
        
        Mayor capacidad para alterar actividad de R 5-HT2 para interferir acción del R D2
        
        Actúan como agonistas parciales del R r 5-HT1A
        
        Paliperidona es 9-hidroxirisperidona (metabolito activo de risperidona) risperidona se convierte en metabolito in vivo en 90% de pacientes
        
        Cariprazina: Antagonismo D2/5-HT2, agonista parcial D3, con selectividad al mismo
    - - No hay agentes específicos aprobados. Estan en fase final
        
        Bitopertina: Inhibidor del transportador de glicina 1. Mejoró los síntomas negativos
        
        sarcoserina: Inhibidor de GlyT1, combinado con un antipsicótipo estándar
- - - - Altamente liposolubles y unidos a P 92-99%. Grandes vol. de distribución (+7L/kg).
        
        Metabolitos de clorpromazina se excretan en orina semanas después de última dosis. VP de acción prolongada bloquean R D2 en 3-6 meses. Tiempo promedio de recaída: 6 meses. Recaída de clozapina rápida y grave, no interumpir abruptamente.
        
        Metabolismo
        
        Metabolización casi por completo por oxidación o desmetilación, catalizados por ez microsómicas hepáticas del Citocromo P450.
        
        CYP2D6, CYP1A2
        y CYP3A4
        
        Interacciones con psicotrópicos (ketoconazol), inhiben enzimas P450
- - - - 1:Comportamiento y psicosis, camino mesolímbico-mesocortical.
      - 3: sistema tuberoinfundibular, surge en núcleos arqueados y neuronas periventriculares, libera dopamina en circulación portal hipofisiaria
      - 2: Vía nigroestriatal, neutrones proyectados de s. negra al cuerpo estriado dorsal (caudado y putamen), coordinación de movimiento voluntario
      - 4: Vía medular-periventricular. Neuronas en núcleo motor del vago, comportamiento alimentario
      - 5: Incertohipotalámica. Conexiones de zona medial incerta hasta hipotálamo y amígdala
  - - - Codificado por gen en cromosoma 5, aumenta cAMP por activación de adenil ciclasa acoplada a G en putamen, npucleo accubens, olfativo y corteza.
        
        Codificado por gen en cromosoma 4, aumenta cAMP en hipocampo e hipotálamo
    - - d2, en cromosoma 11, disminuye cAMP, inhibe adenil ciclasa acoplad a Gi, inhibe canales de Ca, abre los de k, en pre y post en núcleo caudado-putamen, accumbens y tubérculo olfativo.
        
        D3, cromosoma 11, disminuye cAMP, en corteza
  - - - Efectos cardiovasculares
        
        Fenotiazinas de baja potencia causa hipotensión ortostática y taquicardia, disminuye PA media, resistencia periférica y vol. diastólico
- - - - Discinesia tardía, sx tardío de movimientos coreoatetósicos anormales
        
        Convulsiones complicación del tx con clorpromazina, de novo en 2-5% con clozapina
  - - - Depósitos en córnea y cristalino por clorpromazina, envejecimiento de la lente, tirodiazina causa depósitos retinianos que va a retinitis pigmentosa, oscurecimiento de visión.
  - - - Toxicidad cardiaca
        
        Tiriodazina a + de 300mg al día causa anormalidades menores de las ondas T facilmente reversibles. Sobredosis= arritmias ventriculares mayores, bloqueo de conducción cardiaca y muerte súbita. Clozapina: miocarditis, muerte súbita por arritmias
  - - - Resultado del bloqueo excesivamente rápido de R de dopamina postsinápticos