Las reacciones adversas más graves asociados con la administración de levodopa que se presentan con mayor frecuencia son los movimientos coreiformes y/o los movimientos distónicos. Otras reacciones adversas graves con una menor incidencia son: irregularidades cardíacas y/o palpitaciones, episodios de hipotensión ortostática, episodios bradicinéticos (el fenómeno "on-off"), cambios mentales, incluyendo ideación paranoide y episodios psicóticos, depresión con o sin el desarrollo de tendencias suicidas tendencias, demencia y la retención de orina.