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ANTIPARKINSONIANOS, :check: Pramipexol : El pramipexol no es un derivado…
ANTIPARKINSONIANOS
DEFINICION : enfermedad progresiva del sistema nervioso que afecta el movimiento se caracteriza por una combinación de rigidez,
bradicinesia, temblor e inestabilidad postural
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FISIOPATOLOGIA parece relacionarse con una
combinación de problemas de la degradación de proteínas,
TRATAMIENTO FARMACOLOGICO Los fármacos que inducen síndromes parkinsonianos
son antagonistas del receptor de la dopamina o conducen a la destrucción de las neuronas nigroestriatales dopaminérgicas
LEVODOPA: es el medicamento más eficaz en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson; es el precursor metabólico inmediato de la dopamina*
*FARMACODINAMIA
logra atravezar la barrera hematocefalica con la ayuda de un transportador de aminoácidos (LAT, L-amino acid transporter). En el encéfalo, esta última se convierte en dopamina por descarboxilación, primordialmente dentro de las terminaciones presinápticas de las neuronas dopaminérgicas del cuerpo estriado.
La dopamina producida genera la eficacia terapéutica del fármaco en el caso de la enfermedad de Parkinson. Después de su liberación, se transporta de nuevo hacia las terminaciones dopaminérgicas por el mecanismo de captación presináptica o se metaboliza por las acciones de la MAO y la COMT
FARMACOCINETICA La levodopa se absorbe de manera rápida en el intestino delgado, :warning:pero su absorción depende de la tasa de vaciado gástrico y del pH gastrico; ciertos aminoácidos de los alimentos ingeridos pueden competir con el fármaco Las concentraciones plasmáticas por lo general alcanzan un máximo entre 1 y 2* horas después de una dosis oral, y la semivida suele ser de entre 1 y 3 horas, Alrededor de dos tercios de la dosis aparece en la orina como metabolitos dentro de las 8 horas despues;
:!:solo alrededor de 1-3% de la levodopa administrada ingresa al cerebro inalterado; se debe administrar en grandes cantidades cuando se usa sola si se administra en combinación con un inhibidor de la dopa descarboxilasa que no penetra la barrera hematoencefálica, se reduce el metabolismo periférico y puede reducir los requerimientos diarios de la levodopa en casi 75%.
CARBIDOPA inhibidor de la dopa decarboxilasa periférica, que reduce la conversión periférica a la dopamina
Se debe tomar de 30 a 60 minutos antes de las comidas,El tratamiento de combinación se inicia con una pequeña dosis y debe ser gradual ,La mayoría de los pacientes al final requieren 25 mg de la carbidopa, 250 mg de la levodopa es preferible mantener el tratamiento con este agente a un nivel bajo
la terapia por infusión de carbidopa en el duodeno o el yeyuno es superior a una serie de terapias orales y parece ser segura
pero es en particular efectiva para
aliviar la bradicinesia y cualquier discapacidad que resulte del parkinsonismo,
AGONISTAS DEL RECEPTOR DE DOPAMINA : actúan de forma directa sobre los receptores de la dopamina postsináptica,no requieren conversión enzimática a un metabolito activo,y no compiten con otras sustancias para el transporte activo a la sangre
Los agonistas dopaminérgicos más antiguos (la bromocriptina y la pergolida) son derivados de la ergotamina (ergotina)
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: :forbidden: Bromocriptina es un agonista D2;sido utilizado de manera amplia para tratar la enfermedad de Parkinson en el pasado, pero ahora se usa en raras ocasiones para este propósito, ya que ha sido reempla zado por los agonistas dopaminérgicos más nuevos. La dosis diaria habitual de la bromocriptina para el parkinsonismo varía entre 7.5 y 30 mg. Para minimizar los efectos adversos, la dosis se acumula lentamente durante 2 o 3 meses dependiendo de la respuesta o el desarrollo de reacciones adversas.
:forbidden: :Pergolida :*estimula de manera
directa los receptores D1 y D2. utilizado de forma amplia para el parkinsonismo, pero ya no está disponible en Estados Unidos porque su uso se ha asociado con el desarrollo de enfermedades valvulares del corazón*. Sin embargo, todavía se usa en al gunos países.
Inhibidores
:star: MONOAMINA : OXIDASA la administración combinada de la levodopa y un inhibidor de
ambas formas de monoaminooxidasa debe evitarse, ya que puede conducir a crisis hipertensivas
La monoaminooxidasa A metaboliza la norepinefrina,
la serotonina y la dopamina
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:star:CATECOL-O-METILTRANSFERASA compite con la levodopa por un mecanismo de vehículo activo que
dirige su transporte a través de la mucosa intestinal y la barrera hematoencefálica.
tolcapona y la entacaponaprolongan la acción de la levodopa al disminuir su metabolismo periférico ambos se absorben de manera rápida, se unen a proteínas plasmáticas y se metabolizan antes de la excreción.
la tolcapona tiene efectos tanto centrales como periféricos, mientras que el efecto de la entacapona es periférico.La semivida de ambos medicamentos es de casi 2 horas
La preparación comercial llamada Stalevo consiste en una combinación de la levodopa con la carbidopa y la entacapona. puede proporcionar un mayor beneficio sintomático que la carbidopa-levodopa sola.
:star:AMANTADINA un agente antiviral, tiene propiedades de antiparkinsonismo relativamente débiles. puede potenciar la función dopaminérgica al influir en la síntesis,liberación o recaptura de la dopamina, pueden inhibir la función del receptor D2.
APOMORFINA La inyección subcutánea de hidrocloruro de apomorfina un potente agonista dopaminérgico no
ergolínico que interactúa con receptores postsinápticos D2 es eficaz para el alivio temporal
(“rescate”) de periodos fuera de acinesia en pacientes con terapia dopaminérgica optimizada. se absorve de 10 m in a 2 hrs, la dosis optima es de 0.6 mg/ml se debe administrar por lo general no más de aproximadamente tres veces al día
BLOQUEO
DE LA ACETILCOLINA El tratamiento se inicia con una dosis baja y la dosificación se aumenta de forma gradual hasta que se produce un beneficio
Benztropina mesilato:check: Biperideno :check:Orfenadrina :check:Prociclidina :check:Trihexifenidil :check:
Estos agentes pueden mejorar el temblor y la rigidez del parkinsonismo, pero tienen poco efecto sobre la bradicinesia.
:check: Pramipexol : El pramipexol no es un derivado de la ergotamina, pero tiene afinidad preferencial por la familia de receptores D3. Es eficaz como monoterapia para el parkinsonismo leve :warning:permite reducir la dosis de la levodopa y suavizar la respuesta a las fluctuaciones.Se ha sugerido un posible efecto neuroprotector por su :!:capacidad de eliminar el peróxido de hidrógeno y potenciar la actividad neurotrófica en cultivos de células dopaminérgicas mesencefálicas. El pramipexol se absorbe de forma rápida después de la administración oral, alcanzando las concentraciones :red_flag: plasmáticas máximas en casi 2 horas, y se excreta en gran medida sin cambios en la orina. Los incrementos adicionales en la dosis diaria son de 0.75 mg a intervalos semanales
*[BIBLIOGRAFIA A. Katzung, B. G., & Trevor, A. J. (2016). Farmacología básica y clínica (13a. ed.) CAPITULO 28 