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SISTEMA EXTRAPIRAMIDAL E DOENÇA DE PARKINSON, Problema 13 - Grupo 2 …

- - - - Fatores Genéticos e histórico Familiar
        
        TCE
        
        Exposição a produtos químicos
        
        Toxinas
        
        Metais
        
        Solventes
        
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  - - - então dependendo da idade média da população, pode ter prevalências locais diferentes.
        
        É considerada de início precoce quando se instala antes dos 40 anos (cerca de 10% dos casos) e juvenil antes dos 20 anos (extremamente rara).
- - - - Distúrbios hipercinéticos:
        
        apresentam movimentos involuntários
        
        tremores
        
        mioclonias
        
        contração de um musculo ou de um grupo muscular súbita e irregular como um choque
        
        distonias
        
        tiques
        
        Doença de Huntington
        
        Doença genética autossômica dominante
        
        Inicia em torno de 30-50 anos
        
        coréia
        
        movimentos involuntários arrítmicos, rápidos, abruptos
      - Distúrbios hipocinéticos
        
        Apresentam lentificação e dificuldade de iniciar e manter os movimentos
        
        Acinesia
        
        Bradicinesia (Lentificação do movimento)
        
        Hipocinesia (força do movimento e amplitude menor)
        
        Hipertonia plástica
        
        Doença de Parkinson
        
        Degeneração de neurônios dopaminergicos da substância nigra
        
        Afeta 1% de toda a população depois dos 50 anos
- - - - É considerado um movimento hipocinético - diminuição dos movimentos, após os 50 anos
    - - 3 sintomas básicos:
        
        - Tremor: nas extremidades, em momento que não há movimento.
        
        O tremor para quando há movimento.
        
        - Rigidez: hipertonia de toda musculatura esquelética (aumento de tônus muscular);
        
        - Bradicinesia: dificuldade de iniciar os movimentos. Lentidão e redução da atividade motora espontânea.
    - - Distúrbios cognitivos, psiquiátricos e autonômicos, hiposmia (baixa sensibilidade olfativa), fadiga e dor também podem ocorrer, e algumas delas podem preceder as alterações motoras.
    - - Perceber coisas com facilidade
    - - Doença de parkinson propriamente dita
    - - Causas externas
        
        Cinarizina: para vertigem e idosos
        
        Para o tratamento: devo retirar a medicação
  - - - Exposição a pesticidas e metais pesados, desnutrição, obesidade);
    - - Estudos com estas mutações têm contribuído para a EXPLICAR os mecanismos moleculares relacionados com a acumulação intracelular de alfa-sinucleína;
        
        Essa acumulação forma agregados filamentosos intracelulares que é uma característica patológica das doenças neurodegenerativas designadas por sinucleinopatias, que inclui a doença de Parkinson;
        
        A proteína alfa-sinucleína na forma fibrilhar é a principal componente dos corpos de lewy
        
        (agregados anormais de proteínas que se desenvolvem no interior das células nervosas na doença de Parkinson, demência com corpos de Lewy e em algumas outras doenças neurodegenerativas)
      - Mutações A30P, A53T, E46K.
- - - - essas alterações resultam em uma intensificação da atividade inibitória desse complexo sobre o tálamo e consequentemente uma redução da estimulação cortical ocasionando uma diminuição da iniciativa motora
      - a dopamina não libera o gaba e assim o globo pálido interno fica livre para produzir e liberar o gaba
        
        o gaba vai travar o tálamo , travando o tálamo não é liberado glutamato que não vai estimular o cortex motor que não estimula os músculos estriados esqueléticos
        
        dificultando o movimento=bradicinesia
- - - - lentidão, amplitude reduzida, cansaço e interrupções no movimento em curso
    - - frequênccia de quatro a seis ciclos por segundo, normalmente com um de “rolar pílulas” quando ele envolve a mão
    - - sentimento de desequilíbrio e tendência a cair
    - - aumento no tônus muscular, mais bem observada nos movimentos passivos lentos
  - - - ex: demência
    - - urgência e frequência urinária
    - - incluindo distúrbio comportamental do sono REM
- - - - Mecanismo de ação: Transportada no SNC e convertida em dopamina (que não penetra no SNC); também convertida em dopamina na periferia
        
        Efeitos: Melhora todos os sintomas da doença de Parkinson e produz efeitos dopaminérgicos periféricos significativos.
        
        Farmacocinética, toxicidades, interações: Oral • efeito de ~ 6-8 h • Toxicidade: desconforto gastrintestinal, arritmias, discinesias, fenômenos de liga-desliga e de desgaste, transtornos do comportamento • Interações: o uso com carbidopa diminui acentuadamente a dose necessária e constitui o padrão atual • o uso com inibidores da COMT ou MAO-B prolonga a duração do efeito
    - - • Pramipexol
        • Ropinirol: semelhante ao pramipexol
        
        • Bromocriptina: mais tóxica do que o pramipexol ou o ropinirol;
        • Apomorfina: a via subcutânea é útil para tratamento de resgate na discinesia induzida por levodopa; alta incidência de náuseas e vômitos
      - Pode ser usado como terapia inicial e também efetivo no fenômeno de liga-desliga
    - - •Rasagilina
      - •Selegilina: semelhante à Rasagilina, uso adjuvante com levodopa; pode ser menos potente do que a rasagilina
    - - •Entacapona
      - •Tolcapona: efeito igual Entacapona, porém penetra no SNC; alguma evidência de hepatotoxicidade, elevação das enzimas hepáticas
    - - •Benzatropina
      - •Biperideno, orfenadrina, prociclidina, triexifenidil: agentes antimuscarínicos semelhantes com efeitos no SNC
  - - - Cirurgia ablativa
        É válido salientar que mesmo após a cirurgia, a doença de Parkinson não tem cura e persiste sua progressão. Por isso a opção cirúrgica fica restrita a pacientes que não conseguiram êxito no tratamento farmacológico para controle principalmente dos sintomas motores
- - - - Primeiro:
        
        Caracterização da síndrome Parkinsoniana: Bradicinesia e mais um (rigidez muscular, tremor em repouso, instabilidade postural.
      - Segunda etapa:
        
        Exclusão de outras formas Parkinsonismo:
        Paralisia supra nuclear do olhar; inais
        cerebelares;Demência precoce com alterações de
        memória, linguagem ou praxias, presença de tumor cerebral ou
        hidrocefalia comunicante.
      - Terceira etapa:
        
        Confirmação do diagnóstico:
        Critérios de suporte positivo
        para o diagnóstico de doença de Parkinson ( 3 ou + ):
        *Início unilateral, Presença de tremor de
        repouso, doença progressiva; Persistência da
        assimetria dos sintomas; boa resposta a levodopa ;Presença de discinesias induzidas por levodopa; Resposta à levodopa por 5 ou
        mais anos; Evolução clínica de dez anos ou
        mais.