Quando há excesso de lipídeos no citoplasma (por maior aporte ou por redução da β-oxidação nas mitocôndrias), a PKCΘ fosforila o IRS em resíduos de serina (P-S). Neste caso, o IRS não é ativado e, portanto, a PI3K não fosforila o PIP2 em PIP3; sem PIP3, não há ativação de AKT2. Sem AKT2 ativa, não há translocação da GLUT4 para a membrana citoplasmática. PKCΘ = proteína cinase C Θ; IRS = substrato do receptor de insulina; PI3K = fosfatidilinositol-3-cinase; PIP2, PIP3 = fosfatidilinositol bi e trifosfato; AKT2 = PKB = proteína cinase B; GLUT4 = proteína transportadora de glicose 4.
