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TRATAMENTO DA DM1 E 2, 99B893ED-1229-45BF-9C09-FD0824AC3881 - Coggle…

- - - - Injeções subcutâneas
      - Difere da secreção fisiológica do hormônio
        
        A cinética de absorção não reproduz a rápida elevação e declínio da insulina endógena em resposta a mudanças no nível de glicemia
        
        A insulina injetada é transportada na circulação periférica, em vez de ser na circulação porta. Por conseguinte, a concentração porta/periférica de insulina não é fisiológica, e isso pode alterar a sua influência sobre o metabolismo hepático
      - Insulina regular de ação curta
        
        Injetada 30 a 45 min antes de uma refeição
      - Visa repor a insulina basal e evitar os picos pós-prandiais, sendo por isso chamada de terapia basal-bolus
      - A modalidade mais usual do esquema basal-bolus é a terapia de múltiplas doses de insulina (TMDI). Uma eficiente alternativa à TMDI são os sistemas de infusão subcutânea contínua de insulina (SICI, conhecidos como bombas de insulina.
      - Insulina Regular
        
        Início de ação entre 20 min e 1 hora após sua aplicação
        
        Pico varia entre 1 e 3 horas
        
        Duração de efeito se estende de 3 até 5 horas
        
        Deve ser aplicada de 20 a 30 minutos antes da refeição
        
        Podendo ser aplicada isoladamente ou em conjunto com a insulina NPH
        
        Utiliza-se 2,3 e até 4 vezes/dia
      - Análogos de insulina de ação curta
        
        Sofrem absorção mais rápida dos locais subcutâneos do que a insulina regular
        
        Devem ser injetadas 15 min ou menos ante da refeição
        
        Taxas mais baixas de hipoglicemia
        
        Insulina Lispro
        
        Dissocia-se quase instantaneamente em monômeros após sua injeção
        
        Absorção rápida e duração mais curta
        
        Insulina Asparte
        
        Insulina Glulisina
        
        Levam a redução da autoassociação e à rápida dissociação em monômeros ativos
      - Insulina de ação longa
        
        Insulina NPH
        
        Dissolve-se de modo mais gradual quando injetada
        
        Duração de ação prolongada
        
        Administrada 1 vez/dia (ao deitar) ou 2 vezes/dia em combinação com uma insulina de ação curta
        
        Insulina glargina
        
        Perfil de absorção sustentado sem pico e proporciona uma cobertura de insulina de 24 h
        
        Administrada a qualquer momento durante o dia
        
        Insulina detemir
        
        Administrada 2 vezes/dia
        
        Insulina degludeca
      - Análogos de insulina de ação ultrarápida
        
        Melhor controle glicêmico e maior flexibilidade no horário de aplicação, menor risco de hipoglicemia, bem como menor ganho de peso.
        
        Insulina Aspart
        
        Insulina Lispro
        
        Insulina Glulisina
        
        Devem ser aplicados antes das refeições, entre 15 min a imediatamente antes
        
        Devem ser usados preferencialmente em SICI
      - Insulina humana inalável
        
        Aplicada antes das refeições
        
        Inalação 4 a 8 U
        
        Início de ação ocorre rapidamente, com tempo de concentração máxima plasmática de 8 a 15 min
        
        Duração de ação de 180 a 240 min
      - Insulinas de ação intermediária
        
        Administrado 2 vezes/dia e, eventualmente, para uso 3 vezes/dia, ou até mesmo 4 vezes/dia
        
        Pico de ação entre 4 e 12 horas.
        
        Insulina NPH
        
        Desvantagens - amplas variações diárias interindividuais e intraindividuais e a duração dos picos, que, quando comparadas aos análogos de ação prolongada, podem resultar em controle metabólico abaixo do ideal e aumento do risco de hipoglicemia noturna.
      - Análogos de insulina basais
        
        Insulinas Glargina (U100 e U300), Detemir e Degludeca
  - - - Metformina
        
        Melhora da sensibilidade periférica à insulina (que reduz a insulinemia) e, sobretudo, inibição da gliconeogênese hepática
        
        Aumenta a atividade da tirosinoquinase do receptor de insulina, estimulando a translocação do GLUT-4 e a atividade da glicogênio sintase
        
        Diminui a reesterificação de AGL e inibe a lipólise, o que, indiretamente, pode melhorar a sensibilidade à insulina e sua secreção, mediante a redução da lipotoxicidade
        
        Inibe as vias de sinalização hepática do glucagon, diminuindo a produção de AMP cíclico nos hepatócitos
        
        Facilita a captação e utilização de glicose, além de estimular a secreção de GLP-1 pelas células L
        
        Deve ser iniciada juntamente com as modificações do estilo de vida em todo paciente com DM2.
        
        Além de reduzir a glicemia, ela também diminui a insulinemia e o peso corporal, praticamente sem causar hipoglicemia.
        
        Inicia-se com 500 a 850 mg/dia
    - - Moduladores dos canais de KATP: sulfonilureias
        
        Estimulam a secreção pancreática de insulina, pela ação no receptor SUR1, presente nas células β
        
        estimulam a secreção, mas não a síntese de insulina, e requerem, portanto, células β funcionantes para que atuem.
        
        Glibenclamida
        
        Tempo de ação de 16 a 24 h; administração em 1 a 2 tomadas diárias
        
        Gliclazida
        
        Ação prolongada (cerca de 24 horas)
        
        Dose de 30 a 120 mg/dia, em uma única tomada diária.
        
        Glimepirida
        
        Uma única tomada, com dose inicial de 1 a 2 mg/dia e dose usual de manutenção de 2 a 4 mg/dia
      - Meglitinidas
      - Agonistas do GLP-1
        
        Agentes de curta ação, com 1 a 2 aplicações diárias (exenatida, liraglutida e lixisenatida) e de longa ação, com administração semanal (semaglutida, dulaglutida, exenatida de liberação sustentada [SR; do inglês, sustained release] e albiglutida).
      - Inibidores da DDP-4
        
        Atuam como inibidores competitivos reversíveis da DPP-4 (enzima que rapidamente degrada o GLP-1 e o GIP)
        
        Vildagliptina (50 mg 2 vezes/dia), sitagliptina(100 mg/dia), saxagliptina (5 mg/dia), linagliptina (5 mg/dia) e alogliptina (25 mg/dia)
        
        Com o aumento nos níveis circulantes do GLP-1, ocorre estímulo glicose-dependente da secreção de insulina pelas células β e inibição da secreção de glucagon pelas células α pancreáticas
      - Moduladores dos canais de KATP: não sulfonilurei
    - - São agonistas dos receptores ativados por proliferadores de peroxissomo gama (PPAR-γ)
      - Pioglitazona
        
        Inicia-se com 15 a 30 mg/dia, em uma única tomada. A dose máxima recomendada é de 45 mg/dia
        
        A terapia com pioglitazona tende a reduzir os níveis dos TG e aumentar os do HDL-c
    - - Repaglinida e nateglinida.
        
        Aumentam a secreção de insulina pelas células β, atuando em sítios de ligação distintos daqueles das SU. Há vários anos, elas não são mais recomendadas no tratamento do DM2
    - - Acardose
        
        Ele atua no intestino delgado, em que retarda a digestão e a absorção dos carboidratos complexos por inibição das α-glicosidases. Os carboidratos não absorvidos sofrem a ação de bactérias colônicas, resultando na produção do gás metano.
        
        Devido a seu modesto efeito redutor da glicemia e HbA1c, bem como a seus frequentes efeitos colaterais gastrintestinais (dor abdominal, diarreia e, sobretudo, flatulência), não há mais lugar para a utilização da acarbose no manejo do DM2.
    - - Dapagliflozina, canagliflozina e empagliflozina - todos administrados em dose oral única diária
      - As gliflozinas promovem redução glicêmica por meio da inibição do SGLT-2, o que resulta em bloqueio da reabsorção renal de glicose no túbulo proximal e aumento de sua excreção urinária
    - - Esquema basal
        
        Adição de insulina basal (NPH ao deitar ou análogos) em dose única diária, com manutenção dos antidiabéticos orais. Indicação: controle glicêmico inadequado com a combinação de medicamentos orais e agonistas do GLP-1RA injetáveis.
      - Esquema basal "plus"
        
        Manutenção do esquema anterior e adição da insulina Regular (INS-R) ou, de preferência, um análogo de ação ultrarrápida (Asparte, Lispro ou Glulisina) antes da principal refeição do dia. Indicação: hiperglicemia pós-prandial, a despeito do esquema basal.
      - Esquema basal-bolus
        
        nsulinoterapia intensiva. Administração da insulina basal (NPH ou Detemir 2 vezes/dia ou análogos de longa ação 1 vez/dia), associada a injeções pré-prandiais de INS-R ou, de preferência, de análogos de ação ultrarrápida. Essa abordagem possibilita um controle glicêmico melhor, mas tem como principais inconvenientes a necessidade de múltiplas injeções diárias e um risco maior para hipoglicemias.