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Doenças Genéticas do Colágeno, APG 15 - SG 3 Tutor: Frederico …

- - - - principais Sistemas acometidos
        
        Sistema Esquelético
        
        estatura elevada, escoliose, pé chato, deformidades torácicas
        
        aracnodactilia
        
        braços, pernas, mãos e dedos alongados
        
        curvatura da coluna espinhal, apinhamento dental
        
        Sistema Cardiovascular
        
        causas de morbidade
        
        dilatação da aorta ascendente, a dilatação proximal da artéria pulmonar
        
        sendo
        
        dissecção da aorta - a complicação mais severa
        
        tem ainda
        
        1 more item...
        
        espessamento e prolapso das válvulas AV
        
        raramente, cardiomiopatia dilatada
        
        Sistema Ocular
        
        miopia severa de instalação precoce
        
        luxação do cristalino
        
        descolamento da retina
      - provoca
        
        Ectasia Dural
        
        é
        
        enfraquecimento do tecido conjuntivo do saco dural
        
        tem como sintomas
        
        dor (lombar, na perna, de cabeça, abdominal) e sintomas neurológicos nas extremidades inferiores
    - - possui
        
        Hipermobilidade das articulações
        
        no qual
        
        A extensão da hipermobilidade articular varia
        
        mas
        
        Pode ser acentuada nos tipos artrocalasia, clássico e hipermobilidade
        
        Formação anormal de cicatrizes
        
        no qual
        
        Cicatrizes papiráceas largas frequentemente recobrem as proeminências ósseas, particularmente cotovelos, joelhos e tíbias; a cicatrização é menos grave no tipo hipermóvel
        
        Ferimentos cicatrizantes
        
        no qual
        
        Pseudotumores moluscoides (crescimentos carnosos) frequentemente se formam sobre as cicatrizes ou nos pontos sob pressão
        
        Vasculatura frágil
        
        no qual
        
        É rara a tendência ao sangramento, embora o tipo vascular seja caracterizado por esgarçamento e ruptura vascular
        
        Pele lisa hiperextensível
        
        no qual
        
        A pele pode ser esticada vários centímetros, mas volta ao normal quando liberada
      - Complicações
        
        são
        
        Fechamento cirúrgico das feridas pode ser difícil
        
        devido
        
        As suturas tendem a se soltar dos tecidos frágeis
        
        Na cirurgia ocular-cifoescoliótico
        
        pode acontecer
        
        A perfuração do globo ocular por fragilidade da esclerótica
        
        Pequenos derrames sinoviais, luxações e deslocamentos
        
        podem
        
        Ocorrer frequentemente
        
        Traumas menores
        
        podem causar
        
        Ferimentos extensos, mas pouco sangramento
        
        Hérnias gastrointestinais e divertículos
        
        são
        
        Comuns
        
        O prolapso valvular
        
        é
        
        Uma complicação comum no tipo mais grave (tipo vascular)
        
        Em gestantes
        
        A extensibilidade do tecido pode causar parto prematuro, incompetência cervical e, possivelmente, ruptura uterina
        
        assim
        
        Se o feto é afetado, a membrana fetal torna-se frágil, às vezes resultando em ruptura precoce
        
        1 more item...
        
        Cifoescoliose espinal
        
        ocorre em
        
        25% dos pacientes (especialmente naqueles com o tipo ocular-cifoescoliótico)
        
        Deformidades torácicas
        
        ocorre em
        
        20% dos pacientes
        
        Pés planos (pés chatos)
        
        ocorre em
        
        Aproximadamente 90% dos adultos afetados
- - - - a forma de tratamento é:
        
        Por meio do uso de betabloqueadores;
        (atenolol e propranolol)
        
        Reparo cirúrgico da aorta e das válvulas;
        
        órtese - cirurgia para reparar a curvatura da coluna
        
        Não existe cura nem forma de corrigir as anomalias do tecido conjuntivo
        
        também
        
        Pde ser usado em concomitância os IECA's e os ARA's
      - Objetivo:
        
        Previnir - reparar as anomalias antes do surgimento de complicações
      - além de
        
        Aconselhamento a cerca de mudanças de estilo de vida (restição de exercícios físicos)
    - - Objetivo:
        
        Aliviar os sintomas e evitar complicações da doença
        
        fármacos que podem
        ser receitados:
        
        Paracetamol, ibuprofeno ou naproxeno para aliviar a dor e diminunir a pressão
      - também
        
        é recomendado a fisioterapia para ajudar a fortalecer os músculos e a estabilizar as articulações
        
        Só é necessário recorrer a cirurgia em reparação de uma articulação danificada
- - - - os critérios diagnósticos baseiam-se
        
        na constelação dos achados clínicos, familiares e história genética.
        
        critérios clínicos
        
        Exame genético
        
        Ecocardiograma/RM
        
        medida da raiz aórtica
        
        para a
        
        detecção de prolapso da aorta
        
        Exames com lâmpada de fenda
        
        buscando
        
        anormalidade no cristalino (ectopia lentis)
        
        Radiografia do sistema esquelético
        
        buscando
        
        anormalidades características nas mãos, coluna, pés, crânio, tórax e pelve
        
        RM da coluna lombossacral
        
        detecção de ectasia dural
    - - é
        
        Inicialmente:
        
        Predominantemente clínico
        
        com base na
        
        Histica familiar do paciente
        
        devendo ser confirmado
        
        1 more item...
        
        Logo após:
        
        Realiza-se ecocardiograma e outros exames de imagens vasculares
        
        para verificar
        
        A presença de doenças cardíacas
        
        que estão
        
        1 more item...
        
        sendo, por exemplo
        
        1 more item...
- - - - consiste
        
        Em uma doença que se trensmite de forma autossômica dominante
        
        caracterizada
        
        Por elevada penetrância (praticamente todos os portadores desenvolvem a doença)
        
        apresentando
        
        Um grau elevado de heterogeneidade entre famílias e pessoas da mesma família
      - a
        
        Maioria dos indivíduos com SMF apresentam uma mutação no gene codificador da fibrilina-1
        
        este é
        
        Um gene com 65 exons localizados no cromossoma 15 (15q-21.1)
        
        a
        
        Fibrilina-1 é uma glicoproteína distribuída pelo tecido elástico ou não elástico
        
        2 more items...
      - pode
        
        Ocorrer muitos tipos diferentes de mutações
        
        porém
        
        Quando localizado nos exões 24-32, condicionam um fenótipo mais severo podendo originar formas neonatais
        
        com
        
        Prognóstico de aproximadamente 1 ano de vida
      - as mutações
        podem ser:
        
        Missense
        
        é
        
        O tipo que acontece na maioria das vezes (2/3 de todas as mutações no FBN-1)
        
        no qual
        
        Altera um único aminoácido da proteína
        
        1 more item...
        
        Nonsense
        
        são elas
        
        Que originam cordões prematuros
        
        formando
        
        Proteínas que parecem não prejudicar a função das fibrilas normais
        
        1 more item...
        
        Null
        
        resultam em
        
        Incapacidade de produzir fibrilina por um dos alelos
        
        acarretando
        
        Em um fenótipo ainda menos agressivo
        
        Exons Skipping
        
        ocorre
        
        Um defeito no splicing molecular
        
        parecendo assim
        
        Apresentar um quadro mais severo
      - os doentes
        com SMF
        
        Mostram sinais de biodisponibilidade do TGF-β (transforming growth factor beta)
        
        o TGF-β
        consiste em
        
        Uma citoquina responsável pela homeostasia da matriz extracelular, participando na regulação de processos de apoptose, proliferação e diferenciação celular
        
        com a
        
        Quantidade de microfibrilas reduzida, a matriz não é capaz de sequestrar o complexo latente, o que leva a ativação do TGF-β, que interage com o receptor celular
        
        com isso
        
        As consequências fenotípicas incluem prolapso da válvula mitral, aneurisma aórtico e
        miopatia do músculo esquelético
    - - é
        
        Um grupo de doenças hereditárias que abrange tanto padrões dominantes como recessivos
        
        caracterizada
        
        Por defeitos na síntese ou na estrutura do Colágeno
        
        causada
        
        Por mutações em genes do Colágeno diferentes
      - subdivide-se em
        
        6 Variantes
        
        Vascular
        
        é
        
        Uma condição Autossômica Dominante
        
        ocorre
        
        1 more item...
        
        Hipermobilidade Articular
        
        parece ser
        
        Herança Autossômica Dominante
        
        porém
        
        1 more item...
        
        Clássica
        
        é
        
        Uma condição Hereditária Autossômica Dominante
        
        gerada
        
        1 more item...
        
        Cifoescoliose
        
        é
        
        Herdada de um distúrbio Autossômico Recessivo
        
        ocorre
        
        1 more item...
        
        Artrocalasia
        
        é
        
        Uma condição Autossômica Dominante
        
        devido
        
        1 more item...
        
        Dermatosparaxia
        
        é
        
        Uma Condição Autossômica Recessiva
        
        causada
        
        1 more item...
      - possui
        
        Herança Monogênica
        
        que é
        
        Determinada por um ou poucos genes
        
        cuja expressão
        
        Não é influenciada ou é pouco afetada pelo meio