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"PROMESSA INTERROMPIDA" - Coggle Diagram

- - - - sequenciamento do exoma completo
        
        teste genético de alta complexidade que sequencia e analisa 180.000 éxons, em quase 22.000 genes
        
        objetivo
        
        buscar variantes que podem estar associadas ao quadro clínico do paciente
        
        O exoma
        
        representa apenas 1,5% do DNA total
        
        entretanto
        
        é responsável por 85% das mutações patológicas
        
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  - - - mais altas que o esperado para a sua idade e hereditariedade
      - A amplitude dos braços é superior à altura
      - dedos da mão são compridos e finos
      - esterno está frequentemente deformado
      - articulações podem ser muito flexíveis
      - Pés chatos e cifoescoliose
      - Palato mais alto que o normal
      - Problemas em demais sistemas
        
        Cardíacos
        
        Pulmonares
        
        Oculares
        
        Medula espinhal
- - - - causada
        
        principalmente por uma mutação no gene codificador da fibrilina-1 no cromossomo 15
        
        A fibrilina-1
        
        é
        
        uma glicoproteína da matriz extracelular necessária para a fibriogênese.
        
        Constitui
        
        um componente fundamental das microfibrilas da matriz elástica de diferentes tipos de tecido, incluindo a túnica média da aorta e o osso.
    - - embora se origine em mutações espontâneas em até 25% dos casos
    - - os sistemas ocular, esquelético e cardiovascular
  - - - uma doença de transmissão autossómica dominante causada por uma mutação no gene do procolagénio tipo III.
        
        O doente é propenso a rupturas arterial, intestinal ou uterina. A ruptura arterial é a causa de morte mais comum.
    - - geralmente é caracterizado
        
        por hiperelasticidade e fragilidade da pele e hipermobilidade das articulações.
- - - - nesse sentido
        
        Polipeptídios são macromoléculas constituídas de uma cadeia linear de aminoácidos
        
        Todo organismo produz milhares de polipeptídios diferentes, cada um deles caracterizado por uma sequência específica de aminoácidos
        
        resumindo
        
        Cada gene é responsável pela síntese de determinado polipeptídio
        
        com base nisso
        
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  - - - Mutações dominantes têm efeitos fenotípicos em heterozigotos e em homozigotos
      - Mutações recessivas têm efeitos fenótipos apenas em homozigotos
  - - - ou seja
        
        Os genótipos Aa e AA produzem fenótipos iguais
    - - genética da síndrome
        
        é
        
        Distúrbio geneticamente determinado
        
        tem
        
        Caráter autossômico dominante
        
        Os genes que vão ser passados para os descendentes se encontram nos cromossomos autossômicos
        
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        As mutações estão localizadas no gene codificador da FBN1
        
        no
        
        Cromossomo 15
        
        e destaca-se que
        
        Aproximadamente 25% de todas as mutações já identificadas no gene FBN1 em pacientes com a Síndrome de Marfan
        
        1 more item...
        
        O gene FN1 irá codificar
        
        A proteína de matriz extracelular (MEC) fibrilina-1
        
        A grande maioria das mutações é descrita como apresentando penetrância completa
        
        ou seja
        
        Apresentam o traço associado ao gene
        
        as mutações afetam
        
        Síntese
        
        Processamento
        
        Secreção
        
        Polimerização
        
        Estabilidade
        
        O tipo mais comum é missense
        
        que resulta na
        
        síntese de uma fibrilina defeituosa, mas com capacidade de formar polímeros
        
        A proteína mutada se liga às fibrilinas normais
        
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        Mutações ao nível do gene FBN1 aumentam a susceptibilidade da FBN1 à proteólise
        
        dessa forma
        
        Conduzindo à fragmentação das microfibrilas e consequente desorganização das fibras
    - - contudo
        
        O gene alterado domina sobre a
        cópia normal
        
        que faz com que
        
        A pessoa seja afetada pela
        doença genética
  - - - é necessário que
        
        herde duas cópias alteradas do gene
    - - será classificada
        
        Como portadora
        
        ou seja
        
        Não tem a doença, mas possui a cópia de um gene afetado
    - - ou seja
        
        todos os indivíduos com determinado genótipo
        
        expressam
        
        O fenótipo correspondente
    - - Usualmente o traço não afeta os pais dos indivíduos afetados
      - Os filhos e filhas têm % de chance de terem o traço (1/4)
      - Se o gene mutante ocorre com baixa frequência
        
        há probabilidade de que
        
        o indivíduo afetado seja produto de um casamento consaguíneo
- - - - de
        
        doenças resultantes de alguns defeitos na síntese ou estrutura do colágeno fibrilar
    - - Vascular
        
        Pele fina, rotura arterial ou uterina, hematomas, pequenas hiperextensibiltidade de pequenas juntas
        
        Herança autossômica dominante
        
        complicações
        
        Rupturas do cólon e das grandes artérias
        
        resulta de anormalidades do colágeno tipo III
      - Cifoescoliose
        
        Hipotonia, frouxidão articular, escoliose congênita e fragilidade articular
        
        Herança autossômica recessiva
        
        complicações
        
        fragilidade ocular com ruptura de córnea e deslocamento da retina
      - Hipermobilidade
        
        hipermobilidade articular, dor e luxações
        
        Herança autossômica dominante
      - Artrocalasia
        
        Hipermobilidade articular severa, alterações cutâneas (leves), escoliose e hematomas
        
        Herança autossômica dominante
        
        defeito na conversão do pró-colágeno tipo 1 em colágeno
      - Clássico
        
        hipermobilidade cutânea e articular, cicatrizes atróficas, facilidade de ocorrência de contusões
        
        Herança autossômica dominante
        
        complicações
        
        hérnia diafragmática
      - Dermatosparaxia
        
        severa fragilidade da pele, cutis laxa, hematomas
        
        Herança autossômica recessiva
        
        cutis laxa
    - - expressão de EDS como desordens clinicamente variáveis, com vários padrões de herança
  - - - Sistema esquelético
        
        esta relacionado ao
        
        Podem aparecer várias deformações espinais, incluindo cifose, escoliose ou rotação ou deslocamentos das vértebras torácicas ou lombares
      - Ocular
        
        algumas alterações são
        
        luxação do cristalino, miopia precoce e severa, descolamento da retina, início precoce de catarata ou glaucoma, córnea achatada e etc
      - Sistema cardiovascular
        
        ocorrerá
        
        Dissecação da Aorta:
        
        Diâmetro da aorta superior a 5cm
        
        Rápida progressão da dilatação (mais de 0,5 cm por ano)
        
        Antecedentes familiares de dissecção
        
        Reduzida distensão da aorta
        
        Presença de insuficiência aórtica
        
        tórax é classicamente deformado, apresentando ou um pectus excavatum (esterno com depressão profunda) ou uma deformação em peito-de-pombo. As alterações oculares têm várias formas.
      - Sistema nervoso central, aparelho respiratório e pele
    - - Dilatação da raiz da aorta e da aorta proximal (80% dos casos), que conduz para dissecção, principal causa de morte prematura.
        
        A porção da aorta ascendente é a mais afetada pelo
        
        desenvolvimento de aneurisma (pelo seu maior conteúdo de fibras elásticas e exposição ao estresse hemodinâmico
- - - - (2) proteínas não
        fibrosas, de aderência
        
        A laminina e a fibronectina que aderem as células à MEC, e proteínas organizadoras também com função de aderência, como tenascina, entactina e ondulina
      - (3) glicosaminoglicanos (poliglicanos) e proteoglicanos
        
        constituem um
        gel altamente hidratado, a substância fundamental, na qual as proteínas fibrosas estão imersas
      - (1) proteínas fibrosas
        
        que formam as fibras colágenas e reticulares (colágeno) e elásticas (elastina);
    - - Modificações em fibras colágenas reticulares e elásticas podem ocorrer
        
        (1) defeitos genéticos que comprometem sua estrutura, síntese ou degradação.
        
        As doenças resultantes são geralmente complexas e manifestam-se
        
        nos vasos sanguíneos
        
        aneurismas, pois alguns defeitos são comuns às fibras elásticas
        
        no intestino, e globo ocular
        
        a esclerótica é rica em colágeno
        
        na pele
        
        elasticidade e
        resistência alteradas
        
        nos ossos
        
        onde o colágeno constitui a matriz
        
        (2) alterações adquiridas que interferem na sua síntese ou na sua degradação