Reguladores neuroendocrinos y gastrointestinales del apetito y la saciedad
Inhibición del apetito
Melanocortina (MC) y proteína agout
Insulina
Proteína CART
Hormona concentradora de melanina
Leptina
Histamina
Adipocinas
Es la grasa acumulada alrededor de las vísceras de la región abdominal, producen un número importante de mediadores neuroendocrinos
ayudan a regular la ingesta
causan
hiperinsulinemia
resistencia a la insulina
disfunción de las células β del páncreas
coadyuvan
Al desarrollo de intolerancia a la glucosa y posteriormente de diabetes mellitus tipo 2, dislipidemia e hipertensión arterial que favorecen la existencia de vasculopatía aterogénico, hiperandrogenismo y síndrome de ovarios poliquísticos
Dentro de las principales adipocinas se encuentran
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a leptina, la visfatina (con efectos similares a la insulina, ya que se une y activa al receptor de esta hormona, independientemente de las concentraciones tisulares de insulina, y cuya producción se encuentra disminuida en presencia de obesidad),
sintetizada fundamentalmente por el tejido adiposo blanco y en menor cuantía por tejido muscular, placenta, ade-nohipófisis, sistema nervioso central, glándula mamaria, estómago y algunos tejidos tumorales.
Su síntesis es estimulada cuando existe un aporte y flujo de nutrientes dentro del adipocito que garantiza la formación de triglicéridos
hormona capaz de regular el apetito
Control del gasto energético
Inhibe la síntesis proteica y la secreción de las neuronas productoras de NPY/AgRP del núcleo arcuato y estimula la síntesis y secreción de las que contienen
En concentraciones elevadas ocasiona disminución en la ingesta de alimentos
Células hipotalámicas expuestas a leptina
aumentan la trascripción de por lo menos 80 genes diferentes que ocasionan un cambio en la producción y balance de neurotransmisores.
La regulación del gasto energético se lleva a cabo tanto a nivel celular (transportadores de glucosa, receptores hormonales, etc
Receptores adrenérgicos en el tejido adiposo: se encuentran implicados en la regulación de la división y diferenciación celular a partir de las células precursoras, en tanto que los beta regulan tanto el almacenamiento de triglicéridos o lipogénesis como la liberación de energía o lipólisis
Receptor de insulina:La insulina, al unirse con su receptor, favorece tanto la fosforilación del mismo como la fosforilación del receptor para el sustrato de insulina, eventos indispensables para que se produzcan los efectos metabólicos.
Transportadores de glucosa : la La cantidad de glucosa que ingresa a las células,y la velocidad con lo que se produce esta captación, está determinada por proteínas específicas denominadas GluT, de los que se conocen varios subtipos, que si bien son ubicuos cada uno, predomina de manera específica en un tejido en particular y se encuentran involucrados de manera indirecta en la regulación de la velocidad
Metabolismo basal :consiste en los requerimientos de producción de energía para mantener la temperatura corporal por arriba de la temperatura ambiental media, y que permite asegurar el suministro energético de los tejidos en reposo.
Síntesis y secreción aumentan con el ayuno
Disminuye con inyección periférica de leptina
Inyección MCH en hipotálamo produce aumento en la ingesta de alimentos
Animales con mutaciones del gen son delgados y anoréticos
Hormonas intestinales
El GLP-1 estimula la liberación de insulina, disminuye la secreción acida del estómago y lentifica el llenado gástrico
El péptido similar al glucagón (GLP-1) y la oxintomodulina (Oxm), son sintetizados a partir de información contenida en el gen del pre-proglucagón en células del sistema nervioso central, intestino y colon
El PYY se produce en las células endocrinas de la mucosa del íleon y sus concentraciones plasmáticas alcanzan su nivel máximo a los 90 min de haber empezado a comer
El PP que se sintetiza en el páncreas y es secretado en respuesta a la ingesta de alimentos
disminuye el apetito al actuar sobre receptores A contenidos en el sistema vagal
aumenta la secreción pancreática y la contracción de la vesícula biliar
La rápida reducción del apetito que se produce cuando apenas se está terminando la ingesta de alimentos
iene efectos anoréticos directos, ya que inhibe a las neuronas productoras de NPY/ AgRP
eficiencia de insulina se asocia a hiperfagia, la administración intraventricular de ésta disminuye la ingesta de alimentos y el peso corporal, y la infusión de anticuerpos
El ratón NIRKO (mural insulin receptor knock out), carente de receptores para insulina, exclusivamente a nivel cerebral, es obeso e infértil, pero muestra un desarrollo cerebral normal.
Aumento del apetito
Sistema endocanabinoide
El uso de antagonistas del receptor BC-1 ha mostrado ser eficaz, no solo en disminuir el apetito en sujetos obesos, sino también en aumentar el metabolismo basal y los niveles de adiponectina, y en disminuir la resistencia a la insulina y los niveles séricos de insulina y triglicéridos.
Orexinas
Moduladas por la leptina
Estas proteínas aumentan la expresión hipotalámica en animales sometidos a ayuno
Neuropéptido Y
Regulación de la conducta nutricional
Por sí mismo no es capaz de modificar la ingesta de alimentos, y de hecho requiere que los mediadores responsables de frenar la ingesta
Modificando el consumo de alimentos, la secreción de insulina, la liberación hepática de glucosa, la actividad de la lipasa lipoproteica y la termogénesis.
Ghrelina
Las concentraciones plasmáticas de ghrelina aumentan durante el ayuno y disminuyen rápidamente cuando el estómago recibe alimentos
Proteína Mahogany
Actúa sobre la selección de alimentos que se prefiere ingerir de acuerdo a las características hedónicas de éstos
(color, olor, sabor, textura, temperatura, etc.).
Finalidad asegurar la ingesta inmediata de nutrientes.
Una respuesta a nivel: Tracto gastrointestinal y del sistema nervioso central
a través de sus receptores en los núcleos ventromedial y paraventricular, disminuye la ingesta de nutrientes
La administrada directamente a los ventrículos es capaz de estimular la lipólisis periférica
Estimulación de receptores para MC por ingesta de alimentos y por leptina
Inhibe la liberación basal de insulina
Altera metabolismo de carbohidratos
Hormona liberadora de corticotropina (CRH)
Efectos reguladores del apetito de la leptina, mediados por estimación de CRH
Niveles bajos: Intensa hiperfagia
En su aumento hay una disminución leve de sensación de apetito e incremento en termogénesis
Glucocorticoides son antagonistas-facilitan lipogénesis