Reguladores neuroendocrinos y gastrointestinales del apetito y la saciedad

Inhibición del apetito

Melanocortina (MC) y proteína agout

Insulina

Proteína CART

Hormona concentradora de melanina

Leptina

Histamina

Adipocinas

Es la grasa acumulada alrededor de las vísceras de la región abdominal, producen un número importante de mediadores neuroendocrinos

ayudan a regular la ingesta

causan

hiperinsulinemia

resistencia a la insulina

disfunción de las células β del páncreas

coadyuvan

Al desarrollo de intolerancia a la glucosa y posteriormente de diabetes mellitus tipo 2, dislipidemia e hipertensión arterial que favorecen la existencia de vasculopatía aterogénico, hiperandrogenismo y síndrome de ovarios poliquísticos

Dentro de las principales adipocinas se encuentran

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a leptina, la visfatina (con efectos similares a la insulina, ya que se une y activa al receptor de esta hormona, independientemente de las concentraciones tisulares de insulina, y cuya producción se encuentra disminuida en presencia de obesidad),

sintetizada fundamentalmente por el tejido adiposo blanco y en menor cuantía por tejido muscular, placenta, ade-nohipófisis, sistema nervioso central, glándula mamaria, estómago y algunos tejidos tumorales.

Su síntesis es estimulada cuando existe un aporte y flujo de nutrientes dentro del adipocito que garantiza la formación de triglicéridos

hormona capaz de regular el apetito

Control del gasto energético

Inhibe la síntesis proteica y la secreción de las neuronas productoras de NPY/AgRP del núcleo arcuato y estimula la síntesis y secreción de las que contienen

En concentraciones elevadas ocasiona disminución en la ingesta de alimentos

Células hipotalámicas expuestas a leptina

aumentan la trascripción de por lo menos 80 genes diferentes que ocasionan un cambio en la producción y balance de neurotransmisores.

La regulación del gasto energético se lleva a cabo tanto a nivel celular (transportadores de glucosa, receptores hormonales, etc

Receptores adrenérgicos en el tejido adiposo: se encuentran implicados en la regulación de la división y diferenciación celular a partir de las células precursoras, en tanto que los beta regulan tanto el almacenamiento de triglicéridos o lipogénesis como la liberación de energía o lipólisis

Receptor de insulina:La insulina, al unirse con su receptor, favorece tanto la fosforilación del mismo como la fosforilación del receptor para el sustrato de insulina, eventos indispensables para que se produzcan los efectos metabólicos.

Transportadores de glucosa : la La cantidad de glucosa que ingresa a las células,y la velocidad con lo que se produce esta captación, está determinada por proteínas específicas denominadas GluT, de los que se conocen varios subtipos, que si bien son ubicuos cada uno, predomina de manera específica en un tejido en particular y se encuentran involucrados de manera indirecta en la regulación de la velocidad

Metabolismo basal :consiste en los requerimientos de producción de energía para mantener la temperatura corporal por arriba de la temperatura ambiental media, y que permite asegurar el suministro energético de los tejidos en reposo.

Síntesis y secreción aumentan con el ayuno

Disminuye con inyección periférica de leptina

Inyección MCH en hipotálamo produce aumento en la ingesta de alimentos

Animales con mutaciones del gen son delgados y anoréticos

Hormonas intestinales

El GLP-1 estimula la liberación de insulina, disminuye la secreción acida del estómago y lentifica el llenado gástrico

El péptido similar al glucagón (GLP-1) y la oxintomodulina (Oxm), son sintetizados a partir de información contenida en el gen del pre-proglucagón en células del sistema nervioso central, intestino y colon

El PYY se produce en las células endocrinas de la mucosa del íleon y sus concentraciones plasmáticas alcanzan su nivel máximo a los 90 min de haber empezado a comer

El PP que se sintetiza en el páncreas y es secretado en respuesta a la ingesta de alimentos

disminuye el apetito al actuar sobre receptores A contenidos en el sistema vagal

aumenta la secreción pancreática y la contracción de la vesícula biliar

La rápida reducción del apetito que se produce cuando apenas se está terminando la ingesta de alimentos

iene efectos anoréticos directos, ya que inhibe a las neuronas productoras de NPY/ AgRP

eficiencia de insulina se asocia a hiperfagia, la administración intraventricular de ésta disminuye la ingesta de alimentos y el peso corporal, y la infusión de anticuerpos

El ratón NIRKO (mural insulin receptor knock out), carente de receptores para insulina, exclusivamente a nivel cerebral, es obeso e infértil, pero muestra un desarrollo cerebral normal.

Aumento del apetito



Sistema endocanabinoide

El uso de antagonistas del receptor BC-1 ha mostrado ser eficaz, no solo en disminuir el apetito en sujetos obesos, sino también en aumentar el metabolismo basal y los niveles de adiponectina, y en disminuir la resistencia a la insulina y los niveles séricos de insulina y triglicéridos.

Orexinas

Moduladas por la leptina

Estas proteínas aumentan la expresión hipotalámica en animales sometidos a ayuno

Neuropéptido Y

Regulación de la conducta nutricional

Por sí mismo no es capaz de modificar la ingesta de alimentos, y de hecho requiere que los mediadores responsables de frenar la ingesta

Modificando el consumo de alimentos, la secreción de insulina, la liberación hepática de glucosa, la actividad de la lipasa lipoproteica y la termogénesis.

Ghrelina

Las concentraciones plasmáticas de ghrelina aumentan durante el ayuno y disminuyen rápidamente cuando el estómago recibe alimentos

Proteína Mahogany

Actúa sobre la selección de alimentos que se prefiere ingerir de acuerdo a las características hedónicas de éstos
(color, olor, sabor, textura, temperatura, etc.).

Finalidad asegurar la ingesta inmediata de nutrientes.

Una respuesta a nivel: Tracto gastrointestinal y del sistema nervioso central

a través de sus receptores en los núcleos ventromedial y paraventricular, disminuye la ingesta de nutrientes

La administrada directamente a los ventrículos es capaz de estimular la lipólisis periférica

Estimulación de receptores para MC por ingesta de alimentos y por leptina

Inhibe la liberación basal de insulina

Altera metabolismo de carbohidratos

Hormona liberadora de corticotropina (CRH)

Efectos reguladores del apetito de la leptina, mediados por estimación de CRH

Niveles bajos: Intensa hiperfagia

En su aumento hay una disminución leve de sensación de apetito e incremento en termogénesis

Glucocorticoides son antagonistas-facilitan lipogénesis