VARIACIÓN EN LA RESPUESTA A LOS FÁRMACOS
Considerada como un fenotipo de interacción del gen/entorno o ambiente. La respuesta de una persona a un medicamento depende de una interrelación compleja entre los factores del ambiente (como alimentación, edad, infecciones, fármacos, intensidad del ejercicio, ocupación, exposición a toxinas, tabaco y consumo de alcohol) y factores genéticos (como género, variantes de transportadores de medicamentos y enzimas metabolizadoras de fármacos expresadas)
Mecanismos que contribuyen
Previos a la administración
Naturaleza del fármaco
Dependientes de administración
Alteración de la concentración del fármaco que llega al receptor
Sujetos tienen diferencias en la velocidad de absorción, en su distribución por los compartimientos corporales o en la eliminación.
Diferencias con base a edad, peso,sexo,estado patológico,función hepática y función renal
Transporte activo del compuesto desde el citoplasma, mediado por familia de transportadores de membrana
Variación de la concentración de un ligando endógeno para el receptor
Contribuye a la variabilidad en respuestas antagonistas de adrenorreceptores b
Agonista parcial puede causar respuestas más drásticas
Alteraciones del número o función de los receptores
Cambios causados por aumentos o descensos del número de sitios receptores con mecanismos efectores distales
Causados por HORMONAS, ligandos agonistas inducen el descenso o la eficacia de acoplamiento, antagonistas pueden aumentarlos, FACTORES GENÉTICOS
Cambios en los componentes de la respuesta distal al receptor
Depende de la integridad funcional de los procesos bioquímicos en la célula y de la regulación fisiológica de los sistemas
Tolerancia
La naturaleza de todo fármaco es producir un cambio biológico a través de una acción química en su composición
Propiedades fisicoquímicas de los fármacos
Peso molecular
Diámetro molécular
Carga eléctrica
pKa
pH
Si es ácida o básica
Indica la concentración de iones de hidrógeno presentes en determinadas disoluciones.
Magnitud que cuantifica la tendencia que tienen las moléculas a disociarse en solución acuosa
Edad del paciente
Peso corporal
Sexo
Factores
Genéticos
Fisiológicos
Patológicos
Circunstancias ambientales
Necesidad de administrar dosis cada vez mayores de un medicamento para que los efectos sigan siendo iguales
Taquifilaxia
Es una tolerancia de aparición muy rápida
Hipersusceptibilidad
Cuando una droga
produce su efecto habitual con dosis inesperadamente bajas
Hiperreactividad
Es la respuesta cuantitativamente exagerada a la dosis habitual de un fármaco
Indosincracia
Efecto inusual de un fármaco, independientemente de su intensidad o dosificación, que se produce en una pequeña proporción de la población