VARIACIÓN EN LA RESPUESTA A LOS FÁRMACOS

Considerada como un fenotipo de interacción del gen/entorno o ambiente. La respuesta de una persona a un medicamento depende de una interrelación compleja entre los factores del ambiente (como alimentación, edad, infecciones, fármacos, intensidad del ejercicio, ocupación, exposición a toxinas, tabaco y consumo de alcohol) y factores genéticos (como género, variantes de transportadores de medicamentos y enzimas metabolizadoras de fármacos expresadas)

Mecanismos que contribuyen

Previos a la administración

Naturaleza del fármaco

Dependientes de administración

Alteración de la concentración del fármaco que llega al receptor

Sujetos tienen diferencias en la velocidad de absorción, en su distribución por los compartimientos corporales o en la eliminación.

Diferencias con base a edad, peso,sexo,estado patológico,función hepática y función renal

Transporte activo del compuesto desde el citoplasma, mediado por familia de transportadores de membrana

Variación de la concentración de un ligando endógeno para el receptor

Contribuye a la variabilidad en respuestas antagonistas de adrenorreceptores b

Agonista parcial puede causar respuestas más drásticas

Alteraciones del número o función de los receptores

Cambios causados por aumentos o descensos del número de sitios receptores con mecanismos efectores distales

Causados por HORMONAS, ligandos agonistas inducen el descenso o la eficacia de acoplamiento, antagonistas pueden aumentarlos, FACTORES GENÉTICOS

Cambios en los componentes de la respuesta distal al receptor

Depende de la integridad funcional de los procesos bioquímicos en la célula y de la regulación fisiológica de los sistemas

Tolerancia

La naturaleza de todo fármaco es producir un cambio biológico a través de una acción química en su composición

Propiedades fisicoquímicas de los fármacos

Peso molecular

Diámetro molécular

Carga eléctrica

pKa

pH

Si es ácida o básica

Indica la concentración de iones de hidrógeno presentes en determinadas disoluciones.

Magnitud que cuantifica la tendencia que tienen las moléculas a disociarse en solución acuosa

Edad del paciente

Peso corporal

Sexo

Factores

Genéticos

Fisiológicos

Patológicos

Circunstancias ambientales

Necesidad de administrar dosis cada vez mayores de un medicamento para que los efectos sigan siendo iguales

Taquifilaxia

Es una tolerancia de aparición muy rápida

Hipersusceptibilidad

Cuando una droga
produce su efecto habitual con dosis inesperadamente bajas

Hiperreactividad

Es la respuesta cuantitativamente exagerada a la dosis habitual de un fármaco

Indosincracia

Efecto inusual de un fármaco, independientemente de su intensidad o dosificación, que se produce en una pequeña proporción de la población