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Mecanismos de ação e de resistência a antibióticos - Coggle Diagram
Mecanismos de ação e de resistência a antibióticos
1- A descoberta
1910 - Paul Ehrlich
Arsfenamina, Salvarsan ou 606
Contra sífilis
1922 - Alexander Fleming
Microrganismos podem produzir substâncias que impedem o crescimento de outros
Contaminação de uma placa com lisozima
1928
Cultura de fungos não cresciam bactérias
Uso de antibióticos em humanos pós Segunda Guerra Mundial
2- Os antibióticos
Substância produzida por um organismo que mata ou impede o crescimento de outro organismo
Produzidos por fungos, bactérias, vegetais...
Diferem dos quimioterápicos unicamente na forma de obtenção
Antibiótico: origem orgânica
Quimioterápico: origem sintética
Toxicidade seletiva
Atua exclusivamente em algum tipo de microrganismo, não atingindo o hospedeiro
Alvos de ação
Ribossomos
Parede (peptideoglicano)
Metabolismo do DNA e RNA
Tipos
Biocidas
Drogas que, uma vez em contato com o microrganismo causam a perda irreversível da capacidade de crescimento desses
Bactericidas, virucidas, fungicidas
Biostáticos
Drogas que impedem o crescimento dos microrganismos apenas enquanto presentes
Bacteristáticos, virustáticos, fungistáticos
3- Atuação de antibacterianos
Síntese de parede
Perda do controle das autolisinas
Lise osmótica
Gram positivas
Pelo impedimento da síntese de ácido lipoteicóico
Bloqueio da formação de NAM
Pelo impedimento da ação da piruvil transferase
Inibição das transpeptidases
Comprometimento da rigidez da parede
Lise celular
Inibição de PBP3
Filamentação da bactéria
Perda da viabilidade
Drogas
Betalactâmicos
Penicilina
Atuam na adição de monômeros, na síntese de peptideoglicano
Cefalosporinas
Atuam na adição de monômeros, na síntese de peptideoglicano
Monobactâmicos
Atuam na PBP3, na etapa de individualização
Carbapenemas
Atuam na adição de monômeros, na síntese de peptideoglicano
Muito usados para bactérias de múltipla resistência
Bactericidas
Glicopeptídeos
Vancomicina
Uso hospitalar
Teicoplanina
Bactericida contra Gram-positivas, apenas
Bacitracina
Interferem na síntese de parede
Por estruturas envolvidas na translocação dos peptídeoglicanos
Bactericida para Gram-positivas
Fosfomicinas
Inibição da fosfoenolpiruvato transferase
Bloqueio na síntese de NAM
Bactericida de amplo espectro
Síntese de proteínas
Drogas
Aminoglicosídeos
Canamicina, estreptomicina, neomicina...
Entra na célula por transporte ativo
Bactericida para Gram-negativas aeróbias e poucas Gram-positivas
Gera a produção de proteínas defeituosas, anômalas
Cloranfenicol
Inibidor da síntese proteica
Agindo sobre a peptidiltransferase
Mas não de peptidioglicanos
Bacteriostático
Tetraciclinas
Bacteriostático
Inibidor da síntese proteica
Impede a ligação do RNA transportador no sítio A do ribossomo
Macrolídeos
Abortam a tradução
Bactériostático
Azitromicina
Fusidanos
Metabolismo de ácidos nucleicos
Drogas
Quinolonas
Bactericida
Ácido nalidíxico, ciprofloxacina, norfloxacina
Altera funções de superenovelamento do DNA
Alvos: DNA girase (G-) e/ou topoisomerase IV (G+)
Nitroimidazóis
Bactericida
Metronidazol
Atividade contra fungos, bactérias anaeróbias e protozoários
Produção de radicais livres e outros metabólitos tóxicos
Metabólitos impedem a replicação do DNA
Radicais livres lesam o DNA
Rifamicinas
Bactericida
Bloqueia a transcrição dos genes
Pela ligação à polimerase
Rifampicinas
Sulfoamidas
Bacteriostática
Inibem a síntese de ácido fólico
Análogas ao ácido para-aminobenzóico
Sulfometoxazol
Membrana celular
Drogas
Lipopeptídeos
Desorganiza a membrana e forma poros
Extravasamento celular
Efetividade contra G, pois são atraídas pelo LPS
Bactericida
Polimixina B
Polimixina E (Colicistina)
Daptomicina
Contrabactérias multiresistentes
Droga de última escolha devido a alta neurotoxicidade e nefrotoxicidade
Mecanismos de resistência aos agentes antimicrobianos
Tipos de resistência
Natural
Adquirida
Mecanismos
Mutações
Nos ribossomos, por exemplo
Enzimas que degradam antibióticos
Genes de resistência
Enzimas hidrolíticas
ESBL
Agem sobre beta-lactâmicos
Inibidas por ácido clavulânico ou sulbactram
MBL
Agem sobre beta-lactâmicos
Insensíveis a inibidores de lactamases
AmpC
Acetilases
Metilases
Sistemas de efluxo
Múltiplos componentes de membrana
Transporte ativo de substratos para fora da célula
Baixa resistência ou resistência intermediária a mais de um tipo de antibiótico
Alteração de permeabilidade
Diminuição de transportadores
Alteração na proporção de fosfolipídeos
Alteração na proporção de constituintes de parede (espessamento)
Uso de via alternativa à via afetada pelo antimicrobiano