ผู้ที่เสพแอลกอฮอล์เป็นประจำอยู่นานๆ จะเกิดภาวะทนทาน ซึ่งเป็นผลจากกระตุ้นการทำงานของ MEOS และทำให้ทนต่อยาอื่นๆ ด้วย ดังนั้นในคนติดเหล้าจึงมีการขจัดอีธานอล, ฟีโนบาร์บิทาล, โปรปราโนลอล, ทอลบูทาไมด์, วอร์ฟาริน และไดอะซีแปม ได้เร็วกว่าคนปรกติ จากการที่แอลกอฮอล์กระตุ้นการทำงานของระบบ MEOS ทำให้ความสามารถในการเปลี่ยนสารเคมี อาทิ ไฟวนิย์ลฆลอไรด์ และก์ซัยลีน รวมทั้งยาบางขนานเช่น เอนฟลูเรน, ฮาโลเธน, ไอโสไนอะซิด, เฟนิย์ลบิวทาโซน และพาราเศตามอล เป็นต้น ก่อให้เมแทบอไลต์พิษเพิ่มขึ้น