Os antidepressivos tricíclicos também são inibidores competitivos da acetilcolina nos receptores muscarínicos centrais e periféricos, mas não nos receptores nicotínicos. Assim, são agentes antimuscarínicos, e não fármacos verdadeiramente anticolinérgicos. Os sintomas antimuscarínicos centrais variam de agitação a delírio, confusão, amnésia, alucinações, fala arrastada, ataxia, sedação e coma.