Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
FANS, I FANS bloccano entrambe le COX, tuttavia, essendo la COX1 coinvolta…
FANS
Effetti indesiderati
SNC
Passano poco barriera ematoencefalica, ono per lo piu' ronzii, acufeni e tinnitus = fastidio alle orecchie.
Cardiovascolari
- Azione antiaggregante nei confronti delle piastrine --> tendenza al sanguinamento.
- Correlazione con sistema RAA --> ipertensivanti, in pz di per se' iperteso ed in trattamento occorre aumentare la terapia antipertensiva o quantomeno correggerla.
Gastrointestinali
Gastropatia da FANS diversa da ulcera gastrica.
- Ulcera gastrica non sanguina perche' ricoperta da tessuto necrotico.
- Nella gastropatia da fans ulcere multiple e sanguinanti per effetto antiaggregante del farmaco.
Epatici
Rapido movimento delle transaminasi ad inizio trattamento che pero' si sistema subito. Due hanno effetti piu' gravi
- Paracetamolo in sovradosaggio
- Nimesulide anche a dosaggi terapeutici per fattori idiosincrasici.
-
Renali
Soprattutto in soggetti anziani che hanno gia' di per se' una caduta del numero di nefroni attivi.
Prostaglandine hanno azione vasodilatante, ma la loro produzione viene meno con la somministrazione dei FANS quindi si ha danno ischemico da ridotta perfusione.
Reazioni da ipersensibilita'
Asma da aspirina: in seguito al blocco delle COX l'acido arachidonico viene metabolizzato attraverso le lipossigenasi con produzione di leucotrieni che determinano broncospasmo. Possiamo avere anche rare manifestazioni cutanee.
Come agiscono? Sono antagonisti delle cicloossigenasi COX1 e COX2. Sono due, prodotte da geni in cromosomi diversi e con funzioni differenti nonostante medino le stesse reazioni.
Come agiscono le ciclossigenasi?
- Quando si instaura un processo infiammatorio si verifica un danno che porta alla morte di alcune cellule del tessuto infiammato.
- Durante la degradazione cellulare, per azione di alcuni enzimi come la fosfolipasi A2, vengono liberati alcuni fosfolipidi di membrana che devono essere rapidamente degradati.
- Tra i fosfolipidi liberati quello piu' presente e' l'acido arachidonico.
-
Funzioni delle COX
COX1
Ubiquitaria, presente in tutti i tessuti perche' il suo compito e' quello di mantenere l'omeostasi dell'organismo.
- A lvl gastrico favorisce la produzione di muco e bicarbonato che contrastano l'azione dell'acido cloridrico proteggendo la mucosa gastrica. L'uso dei FANS inibisce questa funzione per cui uno degli effetti collaterali di questa categoria di farmaci e' proprio un danno gastrico.
- Favorisce aggregazione piastrinica e flusso ematico al rene.
COX2
Solo nel SNC, nell'endotelio dei vasi e nella macula densa renale. Negli altri tessuti viene indotta ed aumenta le sue concentrazioni quando la COX1 ha fallito.
Classificazione
In base all'emivita
Lunga > 40h
Derivati pirazolonici
- Fenilbutazone contenuto nel Kadol, oggi viene usato poco e solo come pomata perche', se somministrato per via sistemica, poteva ad anemia aplastica con distruzione di cellule staminali midollari di tutte le linee.
- Aminofenazone: nella novalgina, ritirata in Europa perche' caratterizzata da tossicita' simile al fenilbutazone.
-
Breve
A struttura non acida
Poca tossicita' gastrica, sono nimesulide e paracetamolo.
A struttura acida
Derivati dell'acido salicilico
Contenuto nell'aspirina. L'acido salicilico, essendo un acido forte, non poteva essere somministrato per via sistemica, aveva solo uso esterno. L'aggiunta di un acetile lo ha reso somministrabile per via sistemica.
-
Derivati dell'acido propionico
- Ketoprofene
- Ibuprofene
- Furbiprofene
- Neoprosene
Scarsa attivita' antinfiammatoria ma molto sicuri a lvl gastrico. Essendo sicuri rientrano nei farmaci OTC, quindi senza ricetta medica.
Cosa sono? Farmaci antinfiammatori non steroidei --> per distinguerli dai cortisonici che sono invece farmaci antinfiammatori steroidei.
Impiego? Trattamento del dolore nocicettivo infiammatorio caratterizzato da:
- Aumento della permeabilita' vascolare
- Migrazione leucocitaria nella sede interessata ed attivazione leucocitaria.
Tutto cio' e' dovuto alla liberazione di mediatori infiammatori e all'attivazione di sistemi che favoriscono il quadro infiammatorio come le citochine pro-infiammatorie.
Azioni
- Antinfiammatoria
- Antipiretica perche' le PGE inducono un rialzo dellla temperatura a lvl del centro di termoregolazione ipotalamico.
- Analgesica
- Antiaggregante piastrinica
Cinetica
- Somministrazione per via orale e a stomaco pieno per evitare gli effetti irritanti indiretti.
- Dosi dipendono dal composto: per il paracetamolo le dosi non devono superare i 3 g/die, per l'aspirina le dosi dipendono dall'effetto che voglio ottenere --> per l'effetto antiaggregante le dosi sono di 70/100 mg/die, per controllo della febbre arrivano a 2 g/die, per effetti antinfiammatori i dosaggi aumentano ulteriormente.
- Biodisponibilita' del 70/90%
- Distribuzione nei liquidi extracellulari, legami alle proteine plasmatiche variabili.
- Emivita breve
- Eliminazione per via renale previa metabolizzazione epatica che in genere prevede reazioni di fase 1 e 2. Talvolta anche eliminazione per via epatica.
I FANS bloccano entrambe le COX, tuttavia, essendo la COX1 coinvolta in processi di regolazione dell'omeostasi, si e' pensato di elaborare dei farmaci che inibissero solo la cox2
Nascono i COXIB
MA sono stati ritirati rapidamente l'uno dopo l'altro perche' hanno causato problemi cardiovascolari (legati al blocco dell'azione vasodilatante della prostaciclina prodotta dalla COX2 ma al mancato blocco dell'aggregazione piastrinica perche' la produzione di trombassano e' legato all'azione della COX1 che non viene inibita --> si hanno vasocostrizione ed aggregazione piastrinica!). Attualmente in commercio ne rimangono tre: eterocoxib, celecoxib e parecoxib.